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L'hydralazine en tant qu'agent déméthylant dans le cancer du rectum

3 mars 2015 mis à jour par: University of Arkansas

Une dose cliniquement réalisable d'Hydralazine pendant ~ 3 mois, en raison de son effet déméthylant, va :

  1. Résulte en la réexpression de TSG silencieux épigénétiquement dans des échantillons de cancer rectal.
  2. Diminuer la méthylation globale dans les cellules cancéreuses primaires par rapport au prétraitement

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée comme un essai clinique de phase I/II. En plus de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'hydralazine, l'essai de phase I sera réalisé pour identifier les toxicités inattendues pouvant survenir lorsque l'hydralazine est utilisée en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients normotendus atteints d'un cancer du rectum. Une fois l'essai de phase I terminé avec succès, l'essai de phase II visant à évaluer l'efficacité de l'hydralazine à produire un effet de déméthylation débutera.

Cet essai de phase I/II nécessitera entre 31 et 47 patients.

• Étude de phase I

L'objectif de cette étude est de déterminer la DMT de l'hydralazine ajoutée à la chimiothérapie néoadjuvante standard pour le cancer rectal opérable. Quatre niveaux de dose d'hydralazine sont prévus :

Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

L'objectif principal de cette étude est d'effectuer une évaluation moléculaire de l'inversion de la méthylation dans le matériel clinique recueilli à deux moments différents. Le premier échantillon représentant non traité (l'échantillon de biopsie), et plus tard un échantillon traité à l'hydralazine (l'échantillon de résection). En conséquence, nous n'utilisons pas de critères d'inclusion de routine pour l'inscription (tels que l'histologie ou le stade clinique), mais réalisons que la majorité des cancers du rectum opérables seront de stades II à III, et que le traitement - encore une fois non spécifié ou restreint - suivra très probablement le traitement standard de cette maladie (5-fluorouracile en perfusion et radiothérapie). L'objectif d'accumulation au segment de phase II de cet essai est petit et ne permet aucune évaluation des paramètres cliniques traditionnels (tels que le taux de réponse, le délai avant l'échec du traitement ou la survie). Par conséquent, nous ne prévoyons pas de suivre ces paramètres dans le cadre de cette étude.

Les patients référés aux services de chirurgie ou de gastro-entérologie pour une évaluation diagnostique du cancer du rectum seront candidats à participer à cette étude. Les patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle et qui prennent déjà des antihypertenseurs seraient des candidats idéaux pour ce projet. Dans une telle situation, l'hydralazine remplacera les autres antihypertenseurs pour la durée de l'étude uniquement. Il n'y a pas d'âge limite pour cette étude. Les critères d'inclusion sont les suivants :

  1. Cancer du rectum opérable (la grande majorité sont des adénocarcinomes)
  2. Consentement éclairé signé
  3. Tension artérielle de base OFF anti-hypertenseurs supérieurs à 100/50 mmHg

Critère d'exclusion:

  1. Hypotension préexistante (telle que définie dans ce protocole BP 100/50)
  2. Maladie hépatique préexistante (tests de la fonction hépatique supérieurs à 2 fois les limites supérieures de l'ULM normal).
  3. Rein préexistant (créatinine sérique supérieure à 2 mg/dl).
  4. Nécessité médicale de rester sous bêta-bloquants qui ne peut être satisfaite par d'autres agents.

  5. Coronaire même dans les 2 mois précédant l'inscription. Les événements coronaires comprennent l'un des éléments suivants :

    • Infarctus aigu du myocarde
    • Cathétérisme cardiaque quel que soit le résultat de la procédure ou le besoin d'intervention
    • Antécédents de cardiopathie valvulaire
    • Antécédents de cardiomyopathie hypertrophique avec obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1

L'objectif de cette étude est de déterminer la DMT de l'hydralazine ajoutée à la chimiothérapie néoadjuvante standard pour le cancer rectal opérable. Quatre niveaux de dose d'hydralazine sont prévus :

Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID
Médicament: Hydralazine
Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
La conception de l'étude prévoit une phase initiale d'escalade de dose dans des cohortes de 3 patients. Il n'y a pas de changement intra-patient de dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
À la suite de ce schéma de phase I, l'étude se poursuivra avec le niveau de dose sélectionné (pour des raisons de toxicité et de tolérabilité) pour augmenter les patients dans un schéma de phase II.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arkansas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2007

Première publication (Estimation)

18 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2004-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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