Une étude sur les interactions médicamenteuses de l'acide valproïque et de la palipéridone à libération prolongée (RE) chez des patients atteints de schizophrénie, de trouble bipolaire I ou de trouble schizo-affectif

Il s'agit d'une étude ouverte (le patient connaîtra l'identité du médicament à l'étude qu'il prend) chez des patients diagnostiqués avec une schizophrénie, un trouble bipolaire I ou un trouble schizo-affectif qui reçoivent actuellement un traitement avec de l'acide valproïque, du valproate de sodium ou du divalproex sodique. L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'effet, le cas échéant, que plusieurs doses de comprimés de palipéridone à libération prolongée (ER) ont sur la pharmacocinétique (c'est-à-dire les taux sanguins) de l'acide valproïque administré dans l'étude sous forme de divalproex sodium à libération prolongée ). Divalproex sodium consiste en un composé de valproate de sodium et d'acide valproïque dans un rapport molaire 1:1 sous une forme à enrobage entérique. Environ 16 patients participeront à l'étude. L'étude durera environ 41 jours et la participation à cette étude nécessitera un minimum de 5 nuitées jusqu'à un maximum de 13 nuitées pendant le traitement médicamenteux à l'étude. L'étude consistera en une période de dépistage qui se déroulera jusqu'à 21 jours avant le traitement à l'étude, une période de traitement de 13 jours et une période post-traitement qui comprendra une visite de suivi 1 semaine après l'exécution des procédures de fin de traitement. Le but de la visite de dépistage est de voir les patients répondre à toutes les exigences pour participer à l'étude. Lors de la visite de dépistage, après que les patients ont lu et fourni un consentement éclairé écrit reconnaissant leur volonté de participer à l'étude, les procédures suivantes seront effectuées : 1) des informations concernant les antécédents médicaux, psychiatriques et chirurgicaux et les médicaments actuellement pris seront collectées, 2) un examen physique sera effectué, 3) les signes vitaux (tension artérielle) et un électrocardiogramme (ECG, un test indolore pour mesurer l'activité électrique du cœur) seront évalués, 4) un échantillon de sang pour les tests de laboratoire de routine ainsi que pour un test de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (et pour vérifier la grossesse chez les femmes en âge de procréer) sera prélevé, 5) un échantillon d'urine sera prélevé pour des tests de laboratoire de routine, y compris des tests de dépistage de médicaments abus, et 6) un test d'alcoolémie sera effectué. Les patients qui répondent aux critères d'entrée pour l'étude seront invités à se présenter à la clinique de l'étude la veille de la première administration du médicament à l'étude et passeront la nuit à la clinique pendant au moins 5 jours ou jusqu'au jour 13 (environ 2 semaines). Pendant les nuitées à la clinique, les patients devront manger et boire uniquement les repas et les boissons fournis à la clinique. Les patients prendront chaque médicament à l'étude par voie orale (par voie orale) dans l'ordre suivant aux jours spécifiés : divalproex sodium ER une fois par jour pendant 7 jours (Jour 1 à Jour 7) suivi de divalproex sodium ER une fois par jour en association avec la palipéridone ER une fois par jour pendant 7 jours (c.-à-d., Jours 8 à Jour 12). Au cours de l'étude, les patients subiront des prélèvements sanguins dans une veine de leur bras à l'aide d'une aiguille (ou d'un tube flexible) à des moments précis de l'étude afin de déterminer la concentration de médicaments dans leur sang. Le jour 13 (ou au moment du retrait anticipé de l'étude) après que le dernier échantillon de sang pour les niveaux de médicament a été prélevé, les patients subiront des procédures de fin d'étude qui comprendront un examen physique, la mesure des signes vitaux et une ECG. Un échantillon de sang et d'urine pour les tests de laboratoire de routine sera également prélevé lors des procédures de fin d'étude pour vérifier l'état de santé général des patients (et pour vérifier la grossesse chez les femmes en âge de procréer). Une fois toutes les procédures de fin d'étude terminées, les patients quitteront la clinique d'étude et reviendront dans environ 1 semaine pour une visite de suivi post-traitement où leur état général général et la survenue de tout événement indésirable seront évalués. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet potentiel de doses multiples de comprimés de palipéridone ER sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du VPA. L'état d'équilibre est atteint lorsque les concentrations de médicament dans le sang sont stables (c'est-à-dire lorsque le taux d'absorption du médicament est égal au taux d'élimination du médicament dans le corps). Les patients seront également surveillés pour la sécurité à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire, la visite de suivi post-traitement). La sécurité comprendra la surveillance des événements indésirables, les changements dans les résultats des tests de laboratoire clinique, les paramètres ECG, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'examen physique, la gravité de l'état général du patient et les médicaments concomitants (médicaments autres que les médicaments à l'étude pris par les patients) tout au long de la période d'étude . Tous les patients recevront une seule dose quotidienne orale (par la bouche) de divalproex sodium ER (la dose dépend de la dose thérapeutique de présélection des patients) les jours 1 à 7 et du divalproex sodium ER une fois par jour en association avec un comprimé de 12 mg de palipéridone ER une fois par jour le Jours 8 à 12. Tous les médicaments à l'étude doivent être avalés entiers avec de l'eau.