En legemiddelinteraksjonsstudie av valproinsyre og paliperidon forlenget frigjøring (ER) hos pasienter med schizofreni, bipolar I-lidelse eller schizoaffektiv lidelse

Dette er en åpen (pasienten vil vite identiteten til studiemedikamentet de tar) hos pasienter diagnostisert med enten schizofreni, bipolar I-lidelse eller schizoaffektiv lidelse som for tiden får behandling med valproinsyre, natriumvalproat eller divalproexnatrium. Hovedformålet med studien er å bestemme effekten, hvis noen, som multiple doser av paliperidon tabletter med forlenget frigjøring (ER) har på farmakokinetikken (dvs. blodnivået) til valproinsyre administrert i studien som divalproex natrium forlenget frigjøring (ER). ). Divalproex natrium består av en forbindelse av natriumvalproat og valproinsyre i et 1:1 molart forhold i en enterisk belagt form. Omtrent 16 pasienter vil delta i studien. Studien vil vare i omtrent 41 dager og deltakelse i denne studien vil kreve minimum 5 overnattinger opp til maksimalt 13 overnattinger under studiemedisinsk behandling. Studien vil bestå av en screeningperiode som vil finne sted opptil 21 dager før studiebehandlingen, en 13-dagers behandlingsperiode og en etterbehandlingsperiode som vil inkludere et oppfølgingsbesøk 1 uke etter at prosedyrene for avsluttet behandling er utført. Formålet med screeningbesøket er å se pasienter oppfylle alle kravene for å delta i studien. Ved screeningbesøket, etter at pasienter har lest og gitt skriftlig informert samtykke som erkjenner deres vilje til å delta i studien, vil følgende prosedyrer bli utført: 1) informasjon angående medisinsk, psykiatrisk og kirurgisk historie og medisiner som for tiden tas, vil bli samlet inn, 2) det vil bli utført en fysisk undersøkelse, 3) vitale tegn (blodtrykk) og et elektrokardiogram (EKG, en smertefri test for å måle den elektriske aktiviteten i hjertet) vil bli vurdert, 4) en blodprøve for rutinemessige laboratorietester samt for å test for hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) (og for å sjekke graviditet hos kvinner i fertil alder) vil bli samlet inn, 5) en urinprøve vil bli samlet inn for rutinemessig laboratorietesting inkludert testing for medikamenter av misbruk, og 6) en alkoholpusteprøve vil bli utført. Pasienter som oppfyller inngangskriteriene for studien vil bli bedt om å sjekke inn på studieklinikken kvelden før første administrasjon av studiemedikamentet og vil overnatte på klinikken i minst 5 dager eller gjennom dag 13 (ca. 2 uker). Ved overnatting på klinikken vil pasienter være pålagt å spise og drikke kun de måltidene og drikkene som tilbys på klinikken. Pasienter vil ta hvert studielegemiddel oralt (gjennom munnen) i følgende rekkefølge på de angitte dagene: divalproex natrium ER én gang daglig i 7 dager (dag 1 til og med dag 7) etterfulgt av divalproex natrium ER én gang daglig i kombinasjon med paliperidon ER én gang daglig i 7 dager (dvs. dag 8 til og med dag 12). I løpet av studien vil pasienter få tatt blodprøver fra en vene i armen ved hjelp av en nål (eller fleksibel slange) til bestemte tider i løpet av studien for å bestemme konsentrasjonen av medikamenter i blodet. På dag 13 (eller på tidspunktet for tidlig tilbaketrekning fra studien) etter at den siste blodprøven for medikamentnivåer er tatt, vil pasienter gjennomgå prosedyrer ved slutten av studien som vil inkludere en fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn og en EKG. En blod- og urinprøve for rutinemessig laboratorietesting vil også bli samlet inn under prosedyrene ved slutten av studien for å sjekke pasientens generelle helse (og for å sjekke graviditet hos kvinner i fertil alder). Etter at alle prosedyrer ved slutten av studien er fullført, vil pasientene forlate studieklinikken og returnere om ca. 1 uke for et oppfølgingsbesøk etter behandling hvor deres generelle allmenntilstand og forekomsten av eventuelle uønskede hendelser vil bli vurdert. Hovedmålet med denne studien er å vurdere den potensielle effekten av flere doser paliperidon ER-tabletter på steady state farmakokinetikken til VPA. Steady state oppnås når legemiddelkonsentrasjonene i blodet er stabile (dvs. når hastigheten på medikamentabsorpsjon er lik hastigheten for legemiddeleliminering i kroppen). Pasienter vil også bli overvåket for sikkerhet fra det tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke til slutten av studien (dvs. oppfølgingsbesøk etter behandling). Sikkerhet vil inkludere overvåking av uønskede hendelser, endringer i kliniske laboratorietestresultater, EKG-parametere, målinger av vitale tegn, funn av fysiske undersøkelser, alvorlighetsgraden av pasientens allmenntilstand og samtidige medisiner (medikamenter som ikke er studiemedisiner tatt av pasienter) gjennom hele studieperioden. . Alle pasienter vil motta en enkelt oral (gjennom munnen) daglig dose av divalproex natrium ER (dose avhengig av pasientens forhåndsscreening av terapeutisk dose) på dag 1 til 7 og divalproex natrium ER én gang daglig i kombinasjon med én 12 mg tablett paliperidon ER én gang daglig på Dag 8 til 12. Alle studiemedisiner skal svelges hele med vann.