Studie lékových interakcí kyseliny valproové a paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (ER) u pacientů se schizofrenií, bipolární poruchou I nebo schizoafektivní poruchou

Toto je otevřená studie (pacient bude znát identitu studovaného léku, který užívá) u pacientů s diagnózou buď schizofrenie, bipolární porucha typu I nebo schizoafektivní porucha, kteří jsou v současné době léčeni kyselinou valproovou, valproátem sodným nebo divalproexem sodným. Primárním účelem studie je určit účinek, pokud existuje, který má více dávek tablet paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (ER) na farmakokinetiku (tj. hladiny v krvi) kyseliny valproové podávané ve studii jako divalproex sodný s prodlouženým uvolňováním (ER). ). Divalproex sodný se skládá ze sloučeniny valproátu sodného a kyseliny valproové v molárním poměru 1:1 v enterosolventní formě. Studie se zúčastní přibližně 16 pacientů. Studie bude trvat přibližně 41 dní a účast v této studii bude vyžadovat minimálně 5 přenocování až po maximálně 13 přenocování během léčby studovaným lékem. Studie se bude skládat z období screeningu, které bude probíhat až 21 dní před studijní léčbou, 13denního období léčby a období po léčbě, které bude zahrnovat následnou návštěvu 1 týden po provedení procedur na konci léčby. Účelem screeningové návštěvy je vidět, že pacienti splňují všechny požadavky pro účast ve studii. Při screeningové návštěvě, poté, co si pacienti přečtou a poskytnou písemný informovaný souhlas potvrzující jejich ochotu zúčastnit se studie, budou provedeny následující postupy: 1) budou shromážděny informace týkající se lékařské, psychiatrické a chirurgické anamnézy a aktuálně užívaných léků, 2) bude provedeno fyzikální vyšetření, 3) posouzeny vitální funkce (krevní tlak) a elektrokardiogram (EKG, bezbolestný test na měření elektrické aktivity srdce), 4) odběr krve pro běžná laboratorní vyšetření a také bude odebrán test na hepatitidu B, hepatitidu C a virus lidské imunodeficience (HIV) (a pro kontrolu těhotenství u žen ve fertilním věku), 5) bude odebrán vzorek moči pro rutinní laboratorní vyšetření včetně vyšetření na drogy zneužívání a 6) bude provedena dechová zkouška na alkohol. Pacienti, kteří splňují vstupní kritéria pro studii, budou požádáni, aby se přihlásili na studijní klinice večer před prvním podáním studovaného léku a zůstanou na klinice přes noc alespoň 5 dní nebo do 13. dne (přibližně 2 týdny). Během přenocování na klinice budou pacienti povinni jíst a pít pouze jídla a nápoje poskytované na klinice. Pacienti budou každý studovaný lék užívat perorálně (ústy) v uvedené dny v následujícím pořadí: divalproex sodný ER jednou denně po dobu 7 dnů (den 1 až den 7) následovaný divalproex sodným ER jednou denně v kombinaci s paliperidonem ER jednou denně po dobu 7 dní (tj. dny 8 až 12). Během studie budou pacientům odebírány vzorky krve ze žíly na paži pomocí jehly (nebo ohebné hadičky) ve stanovených časech během studie, aby se určila koncentrace léků v jejich krvi. V den 13 (nebo v době předčasného vyřazení ze studie) po odebrání posledního krevního vzorku pro stanovení hladin léčiva podstoupí pacienti procedury na konci studie, které budou zahrnovat fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí a vyšetření. EKG. Během procedur na konci studie bude také odebrán vzorek krve a moči pro rutinní laboratorní vyšetření, aby se zkontroloval celkový zdravotní stav pacientky (a u žen ve fertilním věku byla kontrolována těhotenství). Po dokončení všech procedur na konci studie pacienti opustí studijní kliniku a vrátí se přibližně za 1 týden na následnou návštěvu po léčbě, kde bude zhodnocen jejich celkový celkový stav a výskyt jakýchkoli nežádoucích příhod. Primárním cílem této studie je posoudit potenciální účinek opakovaných dávek tablet paliperidonu ER na farmakokinetiku VPA v ustáleném stavu. Ustáleného stavu je dosaženo, když jsou koncentrace léku v krvi stabilní (tj. když se rychlost absorpce léku rovná rychlosti eliminace léku v těle). Pacienti budou také sledováni z hlediska bezpečnosti od okamžiku, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu, až do konce studie (tj. následná návštěva po léčbě). Bezpečnost bude zahrnovat sledování nežádoucích příhod, změn ve výsledcích klinických laboratorních testů, parametrů EKG, měření vitálních funkcí, nálezů fyzikálního vyšetření, závažnosti celkového stavu pacienta a souběžné medikace (léky jiné než studované léky užívané pacienty) během období studie . Všichni pacienti dostanou jednorázovou perorální (ústy) denní dávku divalproexu sodného ER (dávka závisí na pacientovi, kteří si před screeningem provedli terapeutickou dávku) ve dnech 1 až 7 a divalproex sodný ER jednou denně v kombinaci s jednou 12mg tabletou paliperidonu ER jednou denně Dny 8 až 12. Všechny studované léky se polykají celé a zapíjejí se vodou.