Valproiinihapon ja paliperidonin pidennetyn vapautumisen (ER) lääkevuorovaikutustutkimus potilailla, joilla on skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai skitsoaffektiivinen häiriö

Tämä on avoin tutkimus (potilas tietää käyttämänsä tutkimuslääkkeen identiteetin) potilailla, joilla on diagnosoitu joko skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai skitsoaffektiivinen häiriö ja jotka saavat tällä hetkellä hoitoa valproiinihapolla, natriumvalproaatilla tai divalproeksinatriumilla. Tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on määrittää paliperidonin pitkitetysti vapauttavien tablettien (ER) useiden annosten mahdollinen vaikutus valproiinihapon farmakokinetiikkaan (eli pitoisuuksiin veressä) tutkimuksessa divalproex-natriumin pitkitetysti vapauttavana (ER) avulla. ). Divalproex-natrium koostuu natriumvalproaatin ja valproiinihapon yhdisteestä moolisuhteessa 1:1 enteropäällysteisessä muodossa. Tutkimukseen osallistuu noin 16 potilasta. Tutkimus kestää noin 41 päivää ja tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää vähintään 5 yöpymistä ja enintään 13 yöpymistä tutkimuslääkehoidon aikana. Tutkimus koostuu seulontajaksosta, joka tapahtuu enintään 21 päivää ennen tutkimushoitoa, 13 päivän hoitojaksosta ja hoidon jälkeisestä jaksosta, joka sisältää seurantakäynnin 1 viikko hoidon lopettamisen jälkeen. Seulontakäynnin tarkoituksena on nähdä, että potilaat täyttävät kaikki tutkimukseen osallistumisen edellytykset. Seulontakäynnillä, kun potilaat ovat lukeneet ja toimittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa, jossa he vahvistavat halukkuutensa osallistua tutkimukseen, suoritetaan seuraavat toimenpiteet: 1) kerätään tiedot lääketieteellisestä, psykiatrisesta ja kirurgisesta historiasta ja tällä hetkellä käytetyistä lääkkeistä, 2) tehdään fyysinen tutkimus, 3) elintoiminnot (verenpaine) ja EKG (EKG, kivuton testi sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi) arvioidaan, 4) verinäyte rutiinilaboratoriotutkimuksia varten sekä hepatiitti B-, hepatiitti C- ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta kerätään testi (ja raskaana olevien naisten raskauden tarkistamiseksi), 5) virtsanäyte otetaan rutiinilaboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien lääkkeiden testaus pahoinpitely, ja 6) tehdään alkoholihengitystie. Potilaita, jotka täyttävät tutkimukseen pääsykriteerit, pyydetään kirjautumaan sisään tutkimusklinikalle iltana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja he yöpyvät klinikalla vähintään 5 päivää tai päivään 13 (noin 2 viikkoa). Klinikalla yöpyessään potilaat ovat velvollisia syömään ja juomaan vain klinikalla tarjottuja aterioita ja juomia. Potilaat ottavat jokaisen tutkimuslääkkeen suun kautta (suun kautta) seuraavassa järjestyksessä määritettyinä päivinä: divalproex-natrium ER kerran päivässä 7 päivän ajan (päivä 1 - päivä 7), jota seuraa divalproex-natrium ER kerran päivässä yhdessä paliperidoni ER:n kanssa kerran päivässä 7 päivää (eli päivät 8 - päivä 12). Tutkimuksen aikana potilailta otetaan verinäytteitä käsivarressa olevasta laskimosta neulalla (tai joustavalla putkella) tiettyinä aikoina tutkimuksen aikana veren lääkepitoisuuden määrittämiseksi. Päivänä 13 (tai tutkimuksesta varhaisen lopettamisen ajankohtana) sen jälkeen, kun viimeinen verinäyte lääkeainepitoisuuksille on otettu, potilaille suoritetaan tutkimuksen lopetustoimenpiteet, jotka sisältävät fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittaamisen ja EKG. Veri- ja virtsanäyte rutiinilaboratoriotutkimuksia varten otetaan myös tutkimuksen loppuvaiheessa potilaan yleisen terveyden (ja hedelmällisessä iässä olevien naisten) raskauden tarkistamiseksi. Kun kaikki tutkimuksen lopetustoimenpiteet on suoritettu, potilaat poistuvat tutkimusklinikalta ja palaavat noin viikon kuluttua hoidon jälkeiselle seurantakäynnille, jossa arvioidaan heidän yleiskuntonsa ja mahdollisten haittatapahtumien esiintyminen. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida paliperidonin ER-tablettien useiden annosten mahdollista vaikutusta VPA:n vakaan tilan farmakokinetiikkaan. Vakaa tila saavutetaan, kun lääkeainepitoisuudet veressä ovat vakaat (eli kun lääkkeen imeytymisnopeus on yhtä suuri kuin lääkkeen eliminaationopeus elimistöstä). Potilaiden turvallisuutta seurataan myös siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, tutkimuksen loppuun (eli hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin). Turvallisuuteen kuuluu haittatapahtumien, kliinisten laboratoriotutkimustulosten muutosten, EKG-parametrien, elintoimintojen mittausten, fyysisen tutkimuksen löydösten, potilaan yleiskunnon vakavuuden ja samanaikaisten lääkkeiden (potilaiden ottamat muut lääkkeet kuin tutkimuslääkkeet) seuranta koko tutkimusjakson ajan. . Kaikki potilaat saavat yhden oraalisen (suun kautta) vuorokausiannoksen divalproex-natrium ER:ää (annos riippui potilaiden esiseulonnasta terapeuttisesta annoksesta) päivinä 1–7 ja divalproexnatrium ER:ää kerran päivässä yhdessä yhden 12 mg:n paliperidoni ER-tabletin kanssa kerran vuorokaudessa. Päivät 8-12. Kaikki tutkimuslääkkeet on nieltävä kokonaisina veden kera.