Un essai de phase 1b à dose croissante de PSK®/placebo avec docétaxel pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Patients masculins de 18 ans ou plus
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate
• Preuve de la maladie métastatique par des études d'imagerie standard (scanner osseux, tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM))
• Niveaux de testostérone <50 ng/dL

• Maladie évolutive confirmée définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • une augmentation du PSA, > 2ng/dL x 2 valeurs ou plus à au moins 1 semaine d'intervalle dans le cadre d'une maladie métastatique
  • apparition de nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse
  • progression de la lésion des tissus mous définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1 critères
• Utilisation concomitante d'un agent pour la suppression de la testostérone (par exemple, un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) si le patient n'est pas castré chirurgicalement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 déterminé dans les 28 jours précédant l'inscription
• Récupération à la toxicité de grade CTCAE ≤ 1, à l'état initial du patient (sauf l'alopécie) ou aux toxicités jugées irréversibles à cause des effets d'un traitement anticancéreux antérieur (les grades CTCAE > 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par l'investigateur seront autorisés)

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500 cellules/mm³ sans support de facteur de croissance
  • numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm³ sans transfusion ni facteur de croissance
  • hémoglobine > 9g/dL sans transfusion ni facteur de croissance

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • bilirubine totale < limite supérieure de la normale (LSN)
  • alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN
  • aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 x LSN
• Fonction rénale adéquate définie comme un taux de créatinine sérique dans les limites normales (WNL)
• Au moins une espérance de vie de 6 mois ou plus
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit, qui sera obtenu des participants à l'étude avant de subir toute procédure spécifique à l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
• Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude (c'est-à-dire, y compris le prélèvement PK)

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie antinéoplasique ou radio-isotopes pour une maladie métastatique
• Chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante antérieure dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
• Dernière dose de traitement par sipuleucel-T dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Toute thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude, et pas complètement récupéré à la ligne de base ou à un état clinique stable
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg, pression artérielle diastolique > 95 mmHg)
• Recevoir une corticothérapie chronique. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés dans du polysorbate 80, ou à des produits à base de champignons
• Toute condition comorbide ou toxicité non résolue qui empêcherait l'administration de docétaxel
• Contre-indication médicale à toute prémédication au docétaxel
• Antécédents de neurotoxicité > grade 2 ou de toute toxicité de toute cause qui ne s'est pas résolue en < grade 1
• Cerveau ou autre métastase du SNC
• La nécessité d'un traitement immunosuppresseur quotidien chronique, y compris l'utilisation concomitante de prednisone
• Preuve d'une seconde tumeur maligne active, sauf cancer de la peau autre que le mélanome
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou à maintenir un jeûne, comme requis 2 heures avant et 1 heure après l'administration de PSK
• Douleur incontrôlée au départ, complication imminente de métastases osseuses et/ou présence d'obstruction urinaire
• Autre condition médicale ou psychiatrique qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou toute autre condition selon le jugement de l'investigateur qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou qui rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cet essai