Vaiheen 1b annoksen korotuskoe PSK®/Placebo doketakselilla metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon
perjantai 23. lokakuuta 2015 päivittänyt: Bastyr University
Tämä on vaiheen 1b tutkimus, joka noudattaa 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa ja koostuu 21 päivän aloitusjaksosta, jossa annettiin pelkästään oraalista polysakkaridikrestiiniä (PSK)/plaseboa (tutkimuslääke), jota seuraa tavanomaisen suonensisäisen lääkkeen lisääminen tutkimuslääkkeeseen. dosetakselia annoksella 75 mg/m2 3 viikon välein kolmen syklin ajan.
Tutkimuslääke lopetetaan kolmannen dosetakselisyklin päivänä 15, jotta saadaan 7 päivän huuhtoutumisjakso ennen neljättä dosetakseliannosta.
Doketakselin farmakokineettinen (PK) analyysi suoritetaan dosetakselisyklin 1 (yhdistelmähoito) ja syklin 4 (doketakseli yksinään) aikana.
Seerumi tulevaa PSK PK -analyysiä varten kerätään päivinä 1, 3 ja 15 PSK/plasebo-aloitusjakson aikana sekä syklien 1 ja 4 aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Peruutettu
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat 18 vuotta tai vanhemmat
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
- Todisteet metastasoituneesta taudista tavanomaisilla kuvantamistutkimuksilla (luunskannaus, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI))
- Testosteronitasot <50 ng/dl
Vahvistettu etenevä sairaus, jonka määrittelee yksi tai useampi seuraavista:
- PSA:n nousu, > 2ng/dl x 2 tai enemmän arvoja vähintään 1 viikon välein metastaattisen taudin yhteydessä
- uusien luuvaurioiden ilmaantuminen luuskannauksessa
- pehmytkudosleesion eteneminen, joka on määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1.
- Testosteronia estävän aineen (esim. luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonistin) samanaikainen käyttö, jos potilasta ei kastroida kirurgisesti
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 määritetty 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Toipuminen CTCAE-asteen ≤ 1 toksisuuteen, potilaan lähtötilanteeseen (paitsi hiustenlähtöön) tai toksisuuteen, jonka katsotaan olevan peruuttamattomia aiemman syöpähoidon vaikutuksista (CTCAE-aste > 1, joita tutkija ei pidä turvallisuusriskinä, sallitaan)
Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/mm³ ilman kasvutekijän tukea
- verihiutaleiden määrä > 100 000 solua/mm³ ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea
- hemoglobiini > 9g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN)
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniinitasoksi normaalirajoissa (WNL)
- Vähintään 6 kuukauden odotettavissa oleva elinikä
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka hankitaan tutkimukseen osallistujilta ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
- Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon (eli mukaan lukien PK-näytteenotto)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito antineoplastisella kemoterapialla tai radioisotoopilla metastaattisen taudin vuoksi
- Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Viimeinen annos sipuleucel-T-hoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Kaikki tutkimushoidot 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Sädehoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eikä täysin toipunut lähtötasoon tai vakaa kliininen tila
- Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 95 mmHg)
- Kroonisen steroidihoidon saaminen. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:een formuloiduille lääkkeille tai sienivalmisteille
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai ratkaisematon toksisuus, joka estäisi dosetakselin antamisen
- Lääketieteellinen vasta-aihe kaikille dosetakselin esilääkkeille
- Aiempi > asteen 2 neurotoksisuus tai mistä tahansa syystä johtuva toksisuus, joka ei ole parantunut < asteeseen 1
- Aivot tai muu keskushermoston etäpesäke
- Kroonisen päivittäisen immunosuppressiivisen hoidon tarve, mukaan lukien samanaikainen prednisonin käyttö
- Todisteet aktiivisesta toisesta pahanlaatuisuudesta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
- Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai ylläpitää paastoa, kuten vaaditaan 2 tuntia ennen ja 1 tunti PSK:n annon jälkeen
- Hallitsematon kipu lähtötilanteessa, uhkaava komplikaatio luumetastaaseista ja/tai virtsan tukkeuma
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, tai mikä tahansa muu tutkijan arvion mukainen tila, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tehdä potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Doketakseli, PSK®
Pelkästään 21 vuorokautta suun kautta otettavaa PSK:ta seuraa tavanomaisen suonensisäisen dosetakselin lisääminen annoksella 75 mg/m2 joka 3. viikko kolmen syklin ajan.
Kolmannen dosetakseliannoksen jälkeen tutkimuslääke lopetetaan päivänä 14, jotta saadaan 7 päivän huuhtoutumisjakso, ennen kuin neljäs dosetakseliannos annetaan.
|
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Doketakseli, Placebo
Pelkästään 21 vuorokautta kestäneen oraalisen lumelääkkeen jälkeen lisätään tavanomaista suonensisäistä dosetakselia 75 mg/m2 joka 3. viikko kolmen syklin ajan.
Kolmannen dosetakseliannoksen jälkeen lumelääke lopetetaan päivänä 14, jotta saadaan 7 päivän poistumisjakso ennen kuin neljäs dosetakseliannos annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä PSK:n siedettävyysannos yksinään ja yhdessä dosetakselin kanssa
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Haittatapahtumat luokitellaan PSK:n annosta rajoittavan toksisuuden määrittämiseksi pelkän aloitus-PSK:n aikana ja dosetakselihoidon aikana yhdessä PSK:n kanssa.
|
42 päivää
|
|
Määritä PSK:n suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos yhdessä dosetakselin kanssa
Aikaikkuna: 106 päivää
|
Kun suurin siedetty annos on määritetty, yhteensä 15 potilasta hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella dosetakselin kemoterapian yhdistelmällä.
|
106 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Doketakselin farmakokinetiikka yhdistettynä suun kautta otettavan PSK:n kanssa
Aikaikkuna: 106 päivää
|
Plasman dosetakselipitoisuudet analysoidaan kahdeksassa ajankohdassa syklin 1 aikana standardinmukaisen suonensisäisen dosetakselin annoksella 75 mg/m2 oraalisen PSK/Placebolla.
Seitsemän päivän PSK/plasebo-huuhtelujakson 3 jälkeen plasman dosetakselipitoisuudet analysoidaan uudelleen kahdeksassa aikapisteessä dosetakselihoidon syklin 4 ilman PSK/plaseboa.
|
106 päivää
|
|
Suun kautta annetun PSK:n ja dosetakselin yhdistelmän farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 106 päivää
|
Seerumin PSK-tasot analysoidaan kahdessa ajankohdassa aloitussyklin aikana ja kahdeksassa ajankohdassa syklin 1 aikana standardinmukaisen suonensisäisen dosetakselin annoksella 75 mg/m2 oraalisen PSK/Placebon kanssa.
Seitsemän päivän PSK/plasebo-huuhtelujakson 3 jälkeen plasman dosetakselipitoisuudet analysoidaan uudelleen kahdeksassa aikapisteessä dosetakselihoidon syklin 4 ilman PSK/plaseboa.
|
106 päivää
|
|
Immunologinen laboratorioanalyysi
Aikaikkuna: 106 päivää
|
Natural Killer (NK) -solujen toiminnallinen aktiivisuus, NK-, B- ja T-solujen jakaumat sekä IFN-gamma- ja TNF-alfan tuotantokapasiteetti analysoidaan ja niitä verrataan lumeryhmän vastaaviin.
|
106 päivää
|
|
Kliiniset kasvainmarkkerit
Aikaikkuna: 106 päivää
|
Verenkierron kasvainsolujen (CTC) ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoja verrataan plaseboryhmän tasoihin suun kautta otettavan PSK:n aloitusjakson aikana sekä dosetakselin ja PSK:n yhdistelmähoidon aikana.
|
106 päivää
|
|
Eturauhasen happofosfataasi
Aikaikkuna: 106
|
Eturauhasen happofosfataasipitoisuutta seerumissa verrataan plaseboryhmän tasoon suun kautta otettavan PSK:n aloitusjakson aikana sekä dosetakselin ja PSK:n yhdistelmähoidon aikana.
|
106
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Celestia Higano, MD, Seattle Cancer Care Alliance - University of Washington
- Opintojohtaja: Cynthia A Wenner, Ph.D, Bastyr University
- Päätutkija: Leanna J Standish, PhD, ND, LAc, Bastyr University
- Päätutkija: Mary (Nora) L Disis, MD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Antonarakis ES, Drake CG. Current status of immunological therapies for prostate cancer. Curr Opin Urol. 2010 May;20(3):241-6. doi: 10.1097/MOU.0b013e3283381793.
- de Bono JS, Scher HI, Montgomery RB, Parker C, Miller MC, Tissing H, Doyle GV, Terstappen LW, Pienta KJ, Raghavan D. Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6302-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0872. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1506.
- Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer immunotherapy. Anticancer Res. 2002 May-Jun;22(3):1737-54.
- Fizazi K, Sternberg CN, Fitzpatrick JM, Watson RW, Tabesh M. Role of targeted therapy in the treatment of advanced prostate cancer. BJU Int. 2010 Mar;105(6):748-67. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09236.x.
- Fujita H, Ogawa K, Ikuzawa M, Muto S, Matsuki M, Nakajima S, Shimamura M, Togawa M, Yoshikumi C, Kawai Y. Effect of PSK, a protein-bound polysaccharide from Coriolus versicolor, on drug-metabolizing enzymes in sarcoma-180 bearing and normal mice. Int J Immunopharmacol. 1988;10(4):445-50. doi: 10.1016/0192-0561(88)90132-4.
- Hurria A, Fleming MT, Baker SD, Kelly WK, Cutchall K, Panageas K, Caravelli J, Yeung H, Kris MG, Gomez J, Miller VA, D'Andrea G, Scher HI, Norton L, Hudis C. Pharmacokinetics and toxicity of weekly docetaxel in older patients. Clin Cancer Res. 2006 Oct 15;12(20 Pt 1):6100-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0200.
- Iino Y, Yokoe T, Maemura M, Horiguchi J, Takei H, Ohwada S, Morishita Y. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res. 1995 Nov-Dec;15(6B):2907-11.
- Ikuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S, Nakajima S, Kobayashi Y, Andoh T, Kobayashi A, Ohhara M, Ohmura Y, Wada T, et al. Fate and distribution of an antitumor protein-bound polysaccharide PSK (Krestin). Int J Immunopharmacol. 1988;10(4):415-23. doi: 10.1016/0192-0561(88)90128-2.
- Lu H, Yang Y, Gad E, Inatsuka C, Wenner CA, Disis ML, Standish LJ. TLR2 agonist PSK activates human NK cells and enhances the antitumor effect of HER2-targeted monoclonal antibody therapy. Clin Cancer Res. 2011 Nov 1;17(21):6742-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1142. Epub 2011 Sep 14.
- Makkouk A, Abdelnoor AM. The potential use of Toll-like receptor (TLR) agonists and antagonists as prophylactic and/or therapeutic agents. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2009;31(3):331-8. doi: 10.1080/08923970902802926.
- Mickey DD, Bencuya PS, Foulkes K. Effects of the immunomodulator PSK on growth of human prostate adenocarcinoma in immunodeficient mice. Int J Immunopharmacol. 1989;11(7):829-38. doi: 10.1016/0192-0561(89)90137-9.
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Study Group of Immunochemotherapy with PSK for Gastric Cancer. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90233-x.
- Oba K, Teramukai S, Kobayashi M, Matsui T, Kodera Y, Sakamoto J. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Cancer Immunol Immunother. 2007 Jun;56(6):905-11. doi: 10.1007/s00262-006-0248-1. Epub 2006 Nov 15.
- Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, Kantarjian H, Saeki F, Ridge RJ, Ketchum PA, Finkelman MA, Rex JH, Ostrosky-Zeichner L. Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39(2):199-205. doi: 10.1086/421944. Epub 2004 Jun 28.
- Ostrosky-Zeichner L, Alexander BD, Kett DH, Vazquez J, Pappas PG, Saeki F, Ketchum PA, Wingard J, Schiff R, Tamura H, Finkelman MA, Rex JH. Multicenter clinical evaluation of the (1-->3) beta-D-glucan assay as an aid to diagnosis of fungal infections in humans. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41(5):654-9. doi: 10.1086/432470. Epub 2005 Jul 21.
- Sakamoto J, Morita S, Oba K, Matsui T, Kobayashi M, Nakazato H, Ohashi Y; Meta-Analysis Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon Rectum. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother. 2006 Apr;55(4):404-11. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1. Epub 2005 Aug 20.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- van Zuylen L, Verweij J, Nooter K, Brouwer E, Stoter G, Sparreboom A. Role of intestinal P-glycoprotein in the plasma and fecal disposition of docetaxel in humans. Clin Cancer Res. 2000 Jul;6(7):2598-603.
- Wenner CA, Martzen MR, Lu H, Verneris MR, Wang H, Slaton JW. Polysaccharide-K augments docetaxel-induced tumor suppression and antitumor immune response in an immunocompetent murine model of human prostate cancer. Int J Oncol. 2012 Apr;40(4):905-13. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. Epub 2011 Dec 12.
- Wils P, Phung-Ba V, Warnery A, Lechardeur D, Raeissi S, Hidalgo IJ, Scherman D. Polarized transport of docetaxel and vinblastine mediated by P-glycoprotein in human intestinal epithelial cell monolayers. Biochem Pharmacol. 1994 Oct 7;48(7):1528-30. doi: 10.1016/0006-2952(94)90580-0.
- Zhou SF. Structure, function and regulation of P-glycoprotein and its clinical relevance in drug disposition. Xenobiotica. 2008 Jul;38(7-8):802-32. doi: 10.1080/00498250701867889.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Interferonin indusoijat
- Säteilysuoja-aineet
- Doketakseli
- polysakkaridi-K
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1U19AT006028-01A1 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .