Eine Phase-1b-Dosiseskalationsstudie von PSK®/Placebo mit Docetaxel zur Behandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche Patienten ab 18 Jahren
• Histologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata
• Nachweis einer Metastasierung durch bildgebende Standarduntersuchungen (Knochenscan, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT))
• Testosteronspiegel <50 ng/dl

• Bestätigte fortschreitende Erkrankung, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  • ein Anstieg des PSA, > 2 ng/dl x 2 oder mehr Werte im Abstand von mindestens 1 Woche im Rahmen einer metastasierten Erkrankung
  • Auftreten neuer Knochenläsionen im Knochenscan
  • Fortschreiten der Weichteilläsion, definiert durch die Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1 Kriterien
• Gleichzeitige Anwendung eines Mittels zur Testosteronsuppression (z. B. Luteinizing Hormone Releasing Hormone [LHRH]-Agonist), wenn der Patient nicht chirurgisch kastriert ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme
• Erholung auf Toxizität CTCAE-Grad ≤ 1, Ausgangszustand des Patienten (außer Alopezie) oder Toxizitäten, die aufgrund der Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie als irreversibel gelten (CTCAE-Grad > 1, die vom Prüfarzt nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, sind zulässig)

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/mm³ ohne Wachstumsfaktorunterstützung
  • Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm³ ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
  • Hämoglobin > 9 g/dL ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Gesamtbilirubin < Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatininspiegel innerhalb normaler Grenzen (WNL)
• Mindestens eine Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die von den Studienteilnehmern eingeholt wird, bevor sie sich studienspezifischen Verfahren unterziehen
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Geeigneter venöser Zugang für die für die Studie erforderliche Blutentnahme (d. h. einschließlich PK-Probenahme)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit antineoplastischer Chemotherapie oder Radioisotopen bei metastasierter Erkrankung
• Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
• Letzte Dosis der Sipuleucel-T-Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung
• Alle Prüftherapien innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und noch nicht vollständig auf den Ausgangswert oder einen stabilen klinischen Zustand erholt
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 95 mmHg)
• Erhalten einer chronischen Steroidtherapie. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere in Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel oder auf Pilzprodukte
• Jede Komorbidität oder ungelöste Toxizität, die die Verabreichung von Docetaxel ausschließen würde
• Medizinische Kontraindikation für jede Prämedikation mit Docetaxel
• Vorgeschichte von Neurotoxizität > Grad 2 oder Toxizität jeglicher Ursache, die nicht auf < Grad 1 abgeklungen ist
• Gehirn- oder andere ZNS-Metastasen
• Die Notwendigkeit einer chronischen täglichen immunsuppressiven Therapie, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung von Prednison
• Nachweis einer aktiven Zweitmalignomität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder ein Fasten aufrechtzuerhalten, wie es 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der PSK-Verabreichung erforderlich ist
• Unkontrollierte Schmerzen zu Studienbeginn, drohende Komplikation durch Knochenmetastasen und/oder Vorhandensein einer Harnwegsobstruktion
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen können, oder andere Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden