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Étude du pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement standard chez des participants atteints d'un carcinome colorectal de stade IV à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18 septembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase III comparant le pembrolizumab (MK-3475) à la chimiothérapie dans le carcinome colorectal de stade IV à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) (KEYNOTE-177)

Dans cette étude, les participants atteints d'un carcinome colorectal (CRC) à microsatellites à instabilité élevée (MSI-H) ou à réparation des mésappariements (dMMR) seront assignés au hasard pour recevoir soit du pembrolizumab, soit le choix de l'investigateur parmi 1 des 6 normes de soins (SOC ) régimes de chimiothérapie pour le traitement du carcinome colorectal avancé. L'hypothèse principale de l'étude est que le pembrolizumab prolongera la survie sans progression (PFS) ou la survie globale (OS) par rapport à la chimiothérapie SOC actuelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

307

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome colorectal de stade IV dMMR ou MSI-H localement confirmé
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Maladie mesurable
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement standard de soins (SOC) ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour le bras de chimiothérapie (aucune exigence de contraception pour le bras pembrolizumab [MK-3475])
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu un traitement systémique pour un cancer colorectal de stade IV. Peut avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cancer colorectal tant qu'elle a été terminée au moins 6 mois avant la randomisation dans cette étude
  • Participe actuellement et reçoit un traitement dans une autre étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la randomisation
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation dans cette étude
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation dans cette étude et non récupérée à la ligne de base à la suite d'événements indésirables dus à la radiothérapie
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation dans cette étude
  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-mort cellulaire programmée [PD]-1, ligand anti-PD 1 [L1], agent anti-PD-L2 ou protéine 4 anti-cytotoxique associée aux lymphocytes T agent [CTLA-4], etc.)
  • Une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement actif à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux qui a subi un traitement potentiellement curatif et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
  • Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
  • Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de SOC (pour les participants masculins et féminins) ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ( pour les participantes uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) jusqu'à 35 traitements (environ 2 ans). Les participants qui ont arrêté le cours initial de pembrolizumab et dont la maladie est stable mais qui progresse après l'arrêt peuvent commencer un deuxième cours de pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (environ 1 an supplémentaire).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Les participants reçoivent 1 des 6 schémas de chimiothérapie standard possibles : mFOLFOX6, ou mFOLFOX6 + bevacizumab 5 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou mFOLFOX6 + cetuximab 400 mg/m^2 IV pendant 2 heures puis 250 mg/m ^2 sur 1 heure par semaine à chaque cycle de 2 semaines, ou FOLFIRI, ou FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV sur 2 heures puis 250 mg/m^2 pendant 1 heure par semaine pendant chaque cycle de 2 semaines. Les participants dont la progression de la maladie est documentée après la chimiothérapie peuvent passer au pembrolizumab pendant 35 cycles maximum (environ 2 ans). Les participants qui ont arrêté le pembrolizumab et dont la maladie est stable mais qui progresse après l'arrêt peuvent initier un deuxième traitement par pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (environ 1 an supplémentaire).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Bévacizumab
Perfusion IV
Médicament: mFOLFOX6
Le régime consiste en oxaliplatine 85 mg/m^2 IV le jour 1, leucovorine 400 mg/m^2 ou lévoleucovorine 200 mg/m^2 IV le jour 1, 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus le jour 1, puis 1 200 mg/m^2/jour IV pendant 2 jours pour une dose totale de 2 400 mg/m^2 à chaque cycle de 2 semaines
Médicament: FOLFIRI
Le régime consiste en irinotécan 180 mg/m^2 IV le jour 1, leucovorine 400 mg/m^2 ou lévoleucovorine 200 mg/m^2 IV le jour 1, 5-FU 400 mg/m^2 bolus IV le jour 1 et puis 1 200 mg/m^2/jour IV pendant 2 jours pour une dose totale de 2 400 mg/m^2 à chaque cycle de 2 semaines
Biologique: Cétuximab
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) selon RECIST1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie (PD) selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen centralisé en aveugle du fournisseur d'imagerie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le rapport des risques (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés d'un modèle de risque proportionnel de Cox avec la méthode de manipulation des liens d'Efron et avec une seule covariable de traitement ont été présentés pour le premier traitement de l'étude de cours par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier contact connu. Le HR et les IC à 95 % associés d'un modèle de risque proportionnel de Cox avec la méthode de manipulation des liens d'Efron et avec une seule covariable de traitement ont été présentés pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC ; disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP ; diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) et a été évalué à l'aide de RECIST 1.1 tel qu'évalué par le fournisseur central d'imagerie. Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP a été présenté pour le premier cycle de traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants ayant subi au moins un EI a été présenté pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 59 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été présenté pour le premier traitement de l'étude par protocole.
Jusqu'à environ 59 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

19 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2015

Première publication (Estimé)

29 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-177
  • 163238 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Autre identifiant: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Autre identifiant: MSD)
  • 2015-002024-89 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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