Étude du tofacitinib dans la dermatomyosite réfractaire (STIR)

Critère d'intégration:

Les sujets de l'étude doivent répondre aux critères suivants :

• Dermatomyosite certaine ou probable selon les critères de Bohan et Peter au moins 6 mois avant le dépistage
• Maladie cutanée active telle que définie par un score CDASI d'au moins 5
• Maladie prouvée par biopsie cutanée
• Bien que non obligatoire, les patients présentant une faiblesse musculaire sont éligibles pour l'inscription. Les personnes atteintes d'une maladie musculaire active doivent avoir un score au test musculaire manuel (MMT-8) <142 sur 150
• Âge > 18
• La myosite réfractaire est définie par une maladie active malgré un essai de 12 semaines de stéroïdes et avec un échec de réponse à au moins la prednisone et 1 autre agent immunosuppresseur de première intention (par ex. méthotrexate, mycophénolate mofétil ou azathioprine) OU ont démontré une toxicité ou une intolérance significative à ces traitements
• La dose maximale de prednisone autorisée sera de 20 mg/jour au moment de l'entrée dans l'étude, à condition que la dose soit stable depuis au moins 2 semaines avant la ligne de base. Les patients ne doivent pas avoir reçu une thérapie quotidienne de plus de 80 mg d'équivalent prednisone dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Dépistage négatif du cancer effectué dans les 6 mois précédant la visite de dépistage

• L'élimination des agents immunosuppresseurs sera la suivante :

  1. Azathioprine, mycophénolate, tacrolimus : 12 à 16 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
  2. Rituximab : 12 mois ;
  3. Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) : 3 mois ;
  4. Cyclophosphamide : 1 an ;
  5. Méthotrexate : 12-16 semaines.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être disposées à subir un test de grossesse urinaire à chaque visite sur place pendant la durée de l'étude
• Doit fournir un consentement éclairé
• Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclut la participation du sujet à l'étude :

• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires
• Patients atteints de diabète présentant une myosite de chevauchement attribuable à d'autres causes telles que la sclérodermie, l'arthrite, la myopathie aux statines, la myopathie induite par les stéroïdes et/ou des lésions organiques importantes, par ex. néphrite lupique, système nerveux central sont présents
• DM de stade avancé dont la faiblesse musculaire, selon l'enquêteur, pourrait être attribuable à des lésions musculaires plutôt qu'à l'activité de la myosite
• Patients avec d'autres types de myosite ou de myopathies : polymyosite, myosite paranéoplasique, myosite à inclusions, myopathie métabolique ou médicamenteuse, dystrophies
• Myosite à corps d'inclusion, dermatomyosite juvénile ou polymyosite, ou myosite en chevauchement avec d'autres maladies rhumatismales telles que le lupus, la sclérodermie, la maladie de Sjögren ou la vascularite
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement symptomatique avancée
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de rupture intestinale ou de maladies inflammatoires de l'intestin
• Antécédents de tuberculose ou d'infections mycobactériennes
• Infection récente au cours des 4 dernières semaines avant l'entrée à l'étude
• Antécédents de toute tumeur maligne de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traitée ou non traitée, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases
• Infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques actives, ou diagnostic de SIDA, d'hépatite B, d'hépatite C
• Diverticulite ou ulcères de l'estomac ou des intestins
• Preuve de toute autre maladie infectieuse aiguë ou chronique
• Avoir reçu des vaccins vivants ou vivants atténués (y compris la varicelle ou la rougeole) dans les 2 mois précédant l'inscription à l'étude
• Patients présentant l'une des affections hépatiques suivantes avant l'étude : (a) antécédents de maladie hépatique ou biliaire chronique, (b) bilirubine conjuguée totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf dans le contexte du syndrome de Gilbert, (c) phosphatase alcaline supérieure à 1,5 fois la LSN, (d) aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) supérieure à 3 fois la LSN si l'élévation de l'AST ou de l'ALT, selon l'investigateur, est attribuable au foie maladie. Les patients présentant un taux élevé d'AST/ALT en raison de l'activité de la myosite sont éligibles, (e) Gamma-glutamyltransférase (GGT) supérieure à 3 fois la plage de la LSN
• Antécédents actuels ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque ou neurologique non contrôlée

• Dyscrasies sanguines dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris confirmée :

  1. Hémoglobine
  2. Le nombre de globules blancs
  3. Nombre absolu de neutrophiles
  4. La numération plaquettaire
• Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR)