Estudio de Tofacitinib en Dermatomiositis Refractaria (STIR)

Criterios de inclusión:

Los sujetos de estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

• Dermatomiositis definitiva o probable según los criterios de Bohan y Peter al menos 6 meses antes de la selección
• Enfermedad activa de la piel definida por una puntuación CDASI de al menos 5
• Enfermedad comprobada por biopsia de piel
• Aunque no es obligatorio, los pacientes con debilidad muscular son elegibles para la inscripción. Aquellos con enfermedad muscular activa deben tener una puntuación de Prueba muscular manual (MMT-8) <142 de 150
• Edad > 18
• La miositis refractaria se define por la enfermedad activa a pesar de un ensayo de 12 semanas con esteroides y con falta de respuesta al menos a la prednisona y a otro agente inmunosupresor de primera línea (p. metotrexato, micofenolato mofetil o azatioprina) O han demostrado toxicidad significativa o intolerancia a dichas terapias
• La dosis máxima de prednisona permitida será de 20 mg/día en el momento del ingreso al estudio, siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 2 semanas antes de la línea de base. Los pacientes no deberían haber recibido una terapia diaria de más de 80 mg de prednisona equivalente dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Prueba de detección de cáncer negativa realizada en los 6 meses anteriores a la visita de selección

• El lavado de los agentes inmunosupresores será el siguiente:

  1. Azatioprina, micofenolato, tacrolimus: 12 a 16 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  2. Rituximab: 12 meses;
  3. Inmunoglobulina intravenosa (IVIg): 3 meses;
  4. Ciclofosfamida: 1 año;
  5. Metotrexato: 12-16 semanas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo en orina en cada visita in situ durante la duración del estudio.
• Debe dar su consentimiento informado
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluye la participación del sujeto en el estudio:

• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o fármacos de clases químicas similares
• Pacientes con DM que tienen miositis superpuesta atribuible a otras causas como esclerodermia, artritis, miopatía por estatinas, miopatía inducida por esteroides y/o daño orgánico significativo, p. nefritis lúpica, sistema nervioso central están presentes
• DM en etapa tardía cuya debilidad muscular, según el investigador, podría atribuirse al daño muscular en lugar de a la actividad de la enfermedad de miositis
• Pacientes con otros tipos de miositis o miopatías: polimiositis, miositis paraneoplásica, miositis por cuerpos de inclusión, miopatía metabólica o inducida por fármacos, distrofias
• Miositis por cuerpos de inclusión, dermatomiositis o polimiositis juvenil, o miositis en superposición con otras enfermedades reumáticas como lupus, esclerodermia, enfermedad de Sjogren o vasculitis
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial clínicamente sintomática avanzada
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia
• Antecedentes de ruptura intestinal o enfermedades inflamatorias del intestino.
• Antecedentes de tuberculosis o infecciones micobacterianas
• Infección reciente en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Antecedentes de cualquier malignidad de cualquier sistema de órganos (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas, o diagnóstico de SIDA, hepatitis B, infección por hepatitis C
• Diverticulitis o úlceras en el estómago o los intestinos
• Evidencia de cualquier otra enfermedad infecciosa aguda o crónica.
• Haber recibido vacunas vivas o atenuadas vivas (incluidas la varicela o el sarampión) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones hepáticas antes del estudio: (a) antecedentes de enfermedad hepática o biliar crónica, (b) bilirrubina conjugada total superior a 1,5 veces los límites superiores del rango normal (LSN), a menos que se trate del contexto del síndrome de Gilbert, (c) fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el rango del ULN, (d) aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) superior a 3 veces el ULN si la elevación de AST o ALT, según el investigador, es atribuible a problemas hepáticos. enfermedad. Los pacientes con AST/ALT elevada debido a la actividad de la enfermedad de miositis son elegibles, (e) Gamma-glutamiltransferasa (GGT) superior a 3 veces el rango de LSN
• Antecedentes actuales o recientes de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardíaca o neurológica no controlada

• Discrasias sanguíneas en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, incluidas las confirmadas:

  1. Hemoglobina
  2. recuento de glóbulos blancos
  3. Recuento absoluto de neutrófilos
  4. Recuento de plaquetas
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG)