Studie tofacitinibu u refrakterní dermatomyositidy (STIR)

Kritéria pro zařazení:

Studijní předměty musí splňovat následující kritéria:

• Definitivní nebo pravděpodobná dermatomyozitida podle Bohan a Peter Criteria alespoň 6 měsíců před screeningem
• Aktivní kožní onemocnění definované skóre CDASI alespoň 5
• Biopsií kůže prokázané onemocnění
• I když to není povinné, pacienti se svalovou slabostí mají nárok na zařazení. Osoby s aktivním svalovým onemocněním musí mít skóre manuálního svalového testování (MMT-8) < 142 ze 150
• Věk > 18
• Refrakterní myositida je definována aktivním onemocněním navzdory 12týdenní studii steroidů a se selháním odpovědi na alespoň prednison a 1 další imunosupresiva první linie (např. methotrexát, mykofenolát mofetil nebo azathioprin) NEBO prokázaly významnou toxicitu nebo nesnášenlivost takových terapií
• Maximální povolená dávka prednisonu bude 20 mg/den v době vstupu do studie za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou. Pacienti by neměli dostávat denní terapii více než 80 mg ekvivalentu prednisonu během 8 týdnů před vstupem do studie
• Negativní screening rakoviny prováděný během 6 měsíců před screeningovou návštěvou

• Vymývání imunosupresivních látek bude následující:

  1. Azathioprin, mykofenolát, takrolimus: 12-16 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  2. Rituximab: 12 měsíců;
  3. Intravenózní imunoglobulin (IVIg): 3 měsíce;
  4. Cyklofosfamid: 1 rok;
  5. Methotrexát: 12-16 týdnů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a být ochotny podstoupit těhotenský test z moči při každé návštěvě na místě po dobu trvání studie
• Musí poskytnout informovaný souhlas
• Musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kteréhokoli z následujících vylučuje účast subjektu ve studii:

• Užívání jiných hodnocených léků v době zápisu
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo léků podobných chemických tříd
• Pacienti s DM s překrývající se myozitidou, kterou lze připsat jiným příčinám, jako je sklerodermie, artritida, statinová myopatie, steroidy indukovaná myopatie a/nebo významné poškození orgánů, např. lupusová nefritida, centrální nervový systém
• Pozdní stadium DM, jehož svalová slabost by podle výzkumníka mohla být způsobena poškozením svalů spíše než aktivitou onemocnění myositidy
• Pacienti s jinými typy myositidy nebo myopatií: polymyositida, paraneoplastická myositida, myositida s inkluzními tělísky, metabolická nebo léky indukovaná myopatie, dystrofie
• myositida s inkluzními tělísky, juvenilní dermatomyozitida nebo polymyozitida nebo myositida v překryvu s jinými revmatickými chorobami, jako je lupus, sklerodermie, Sjogrenova nebo vaskulitida
• Pacienti s pokročilým klinicky symptomatickým intersticiálním plicním onemocněním
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Anamnéza ruptury střev nebo zánětlivých onemocnění střev
• Anamnéza tuberkulózy nebo mykobakteriálních infekcí
• Nedávná infekce v posledních 4 týdnech před vstupem do studie
• Anamnéza jakékoli malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz
• Aktivní systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce nebo diagnóza AIDS, infekce hepatitidy B, hepatitidy C
• Divertikulitida nebo vředy v žaludku nebo střevech
• Důkaz o jakýchkoli jiných akutních nebo chronických infekčních onemocněních
• dostali jakékoli živé nebo živé atenuované vakcíny (včetně planých neštovic nebo spalniček) během 2 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti s některým z následujících onemocnění jater před studií: (a) chronické onemocnění jater nebo žlučových cest v anamnéze, (b) celkový konjugovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejde o Gilbertův syndrom, (c) alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek ULN rozmezí, (d) aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) vyšší než 3násobek ULN, pokud je zvýšení AST nebo ALT podle zkoušejícího způsobeno játry choroba. Pacienti se zvýšenou hladinou AST/ALT v důsledku aktivity onemocnění myositidou jsou způsobilí, (e) Gama-glutamyltransferáza (GGT) vyšší než 3násobek rozmezí ULN
• Současná nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického, endokrinního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění

• Krevní dyskrazie během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, včetně potvrzených:

  1. Hemoglobin
  2. Počet bílých krvinek
  3. Absolutní počet neutrofilů
  4. Počet krevních destiček
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR)