Une étude évaluant le MM-310 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Doit avoir l'un des cancers suivants, pour lequel le patient a reçu ou a été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique

  • Carcinome urothélial
  • Jonction gastrique/gastro-oesophagienne/carcinome de l'oesophage (G/GEJ/E)
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN)
  • Cancer des ovaires
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)
  • Adénocarcinome de la prostate (PAC)
  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
  • Cancer du sein triple négatif (TNBC)
  • Carcinome de l'endomètre
  • Sous-types de sarcome des tissus mous sauf GIST, tumeurs desmoïdes et rhabdomyosarcome pléomorphe
• Capable de fournir un consentement éclairé, ou avoir un représentant légal capable et désireux de le faire
• ≥ 18 ans
• Disponibilité d'une lésion cancéreuse justiciable d'une biopsie et disposée à subir une biopsie avant le traitement
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Réserve de moelle osseuse adéquate, attestée par :

  • ANC > 1 500/µl (non pris en charge par des facteurs de croissance) et
  • Numération plaquettaire > 100 000/µl
  • Hémoglobine > 9 g/dL
• Les patients doivent avoir une fonction de coagulation adéquate, comme en témoignent le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et le rapport international normalisé (INR) dans les limites institutionnelles normales

• Fonction hépatique adéquate attestée par :

  • Bilirubine totale sérique ≤ LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf si l'élévation de la phosphatase alcaline est due à une métastase osseuse.
  • Dans le cas où la phosphatase alcaline est> 2,5 x LSN, les patients sont éligibles pour l'inclusion si l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique/plasmatique < 1,5 x LSN
• Récupéré des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur jusqu'au grade 1 CTCAE v4.03, niveau de référence ou moins, à l'exception de l'alopécie
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes fertiles et leurs partenaires doivent être disposés à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de MM-310.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le docétaxel dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Traitement par anticoagulation systémique (par ex. warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs anti-Xa…) sauf aspirine
• Tout signe d'hématémèse, de méléna, d'hématochézie, d'hémoptysie de grade ≥ 2 ou d'hématurie macroscopique
• Tout antécédent de troubles hémorragiques héréditaires
• Présence d'une infection active ou d'une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu d'administration, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation du patient à l'essai ou affecter le résultat de l'étude. À la discrétion de l'investigateur, les patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits
• Métastases connues du SNC
• Hypersensibilité connue aux composants du MM-310 ou du docétaxel
• Traitement préalable avec MM-310
• Traitement reçu, dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le premier jour d'administration prévu, avec des agents expérimentaux qui n'ont pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication ou un état pathologique et toutes les toxicités liées au traitement cliniquement significatives antérieures ont résolu au grade 1 ou à la ligne de base
• A reçu une autre thérapie antitumorale récente, y compris toute chimiothérapie ou radiothérapie standard dans les 14 jours (ou n'a pas encore récupéré de toute toxicité réelle de la thérapie la plus récente) avant la première dose prévue de MM-310
• A reçu tout médicament anticancéreux connu pour avoir une activité anti-VEGF/VEGFR dans une période de 5 demi-vies de ce médicament (par exemple 100 jours pour le bevacizumab, 75 jours pour le ramucirumab) avant la première dose prévue de MM-310
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris : insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois suivant la première dose prévue, arythmie nécessitant un traitement (y compris torsades de pointes, à l'exception des extrasystoles, anomalies mineures de la conduction, ou fibrillation auriculaire chronique contrôlée et bien traitée)
• Patients qui ne sont pas des candidats appropriés pour participer à cette étude clinique pour toute autre raison jugée par l'investigateur
• Patients ayant reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches du sang périphérique
• Utilisation chronique de corticostéroïdes de plus de 10 mg d'équivalent prednisone par jour au cours des 4 dernières semaines avant le début prévu du MM-310
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus