En studie som evaluerer MM-310 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Må ha en av følgende kreftformer, som pasienten enten har mottatt eller vært intolerant for all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel

  • Urothelial karsinom
  • Gastrisk/gastroøsofageal overgang/øsofaguskarsinom (G/GEJ/E)
  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN)
  • Eggstokkreft
  • Pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC)
  • Prostataadenokarsinom (PAC)
  • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • Småcellet lungekreft (SCLC)
  • Trippel negativ brystkreft (TNBC)
  • Endometriekarsinom
  • Bløtvevssarkomundertyper unntatt GIST, desmoid-svulster og pleomorft rabdomyosarkom
• Kunne gi informert samtykke, eller ha en juridisk representant som kan og er villig til å gjøre det
• ≥ 18 år
• Tilgjengelighet av en kreftlesjon som er mottakelig for biopsi og villig til å gjennomgå en biopsi før behandling
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmargsreserve som dokumentert av:

  • ANC > 1500/µl (ikke støttet av vekstfaktorer) og
  • Blodplateantall > 100 000/µl
  • Hemoglobin > 9 g/dL
• Pasienter må ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som dokumentert av protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normale institusjonelle grenser

• Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

  • Serum totalt bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med mindre den forhøyede alkaliske fosfatasen skyldes benmetastase.
  • I tilfelle alkalisk fosfatase er >2,5 x ULN er pasienter kvalifisert for inkludering dersom aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved et serum/plasma kreatinin < 1,5 x ULN
• Gjenopprettet fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling til CTCAE v4.03 grad 1, baseline eller mindre, bortsett fra alopecia
• Kvinner i fertil alder eller fertile menn og deres partnere må være villige til å avstå fra samleie eller bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose av MM-310.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaksel innen 6 måneder etter studieregistrering
• Gravid eller ammende
• Behandling med systemisk antikoagulasjon (f. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, anti-Xa-hemmere, etc.) unntatt aspirin
• Eventuelle tegn på hematemese, melena, hematochezia, ≥ grad 2 hemoptyse eller grov hematuri
• Enhver historie med arvelige blødningsforstyrrelser
• Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen, noe som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens deltakelse i studien eller påvirke studieresultatet. Etter etterforskerens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert
• Kjente CNS-metastaser
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i MM-310, eller docetaxel
• Forhåndsbehandling med MM-310
• Mottatt behandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første planlagte doseringsdagen, med eventuelle undersøkelsesmidler som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon eller sykdomstilstand og alle tidligere klinisk signifikante behandlingsrelaterte toksisiteter har løst til klasse 1 eller baseline
• Mottatt annen nylig antitumorterapi inkludert standard kjemoterapi eller stråling innen 14 dager (eller har ennå ikke kommet seg etter noen faktisk toksisitet fra den siste behandlingen) før den første planlagte dosen av MM-310
• Mottok et kreftmedisin som er kjent for å ha anti-VEGF/VEGFR-aktivitet innen en periode på 5 halveringstider av dette legemidlet (f.eks. 100 dager for bevacizumab, 75 dager for ramucirumab) før den første planlagte dosen av MM-310
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert: NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder etter planlagt første dose, arytmi som krever behandling (inkludert torsades de pointes, med unntak av ekstrasystoler, mindre ledningsavvik, eller kontrollert og godt behandlet kronisk atrieflimmer)
• Pasienter som ikke er passende kandidater for deltakelse i denne kliniske studien av andre grunner som etterforskeren anser
• Pasienter som mottok organ- eller allogen benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon
• Kronisk bruk av kortikosteroider mer enn 10 mg daglig prednisonekvivalent i løpet av de siste 4 ukene før planlagt oppstart av MM-310
• Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere
• Pasienter med perifer nevropati av grad 2 eller høyere