Исследование по оценке MM-310 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Должен быть один из следующих видов рака, по поводу которых пациент либо получал, либо не переносил все виды терапии, которые, как известно, приносят клиническую пользу.

  • Уротелиальная карцинома
  • Желудочно-пищеводный переход/карцинома пищевода (G/GEJ/E)
  • Плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN)
  • Рак яичников
  • Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)
  • Аденокарцинома простаты (PAC)
  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
  • Тройной негативный рак молочной железы (TNBC)
  • Эндометриальная карцинома
  • Подтипы сарком мягких тканей, кроме GIST, десмоидных опухолей и плеоморфной рабдомиосаркомы
• Способен дать информированное согласие или иметь законного представителя, который может и желает это сделать
• ≥ 18 лет
• Наличие ракового поражения, поддающегося биопсии и готового пройти предварительную биопсию
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватный резерв костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • ANC > 1500/мкл (не поддерживается факторами роста) и
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9 г/дл
• Пациенты должны иметь адекватную коагуляционную функцию, о чем свидетельствуют протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормальных институциональных пределов.

• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, за исключением случаев, когда повышение уровня щелочной фосфатазы связано с метастазами в кости.
  • В случае, если уровень щелочной фосфатазы >2,5 x ВГН, пациенты имеют право на включение, если уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке/плазме < 1,5 x ULN.
• Восстановление после последствий любой предшествующей хирургической операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии до уровня 1 CTCAE v4.03, исходный уровень или ниже, за исключением алопеции.
• Женщины детородного возраста или фертильные мужчины и их партнеры должны быть готовы воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы MM-310.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение доцетакселом в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Беременные или кормящие
• Лечение системными антикоагулянтами (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы анти-Ха и др.), кроме аспирина
• Любые признаки кровавой рвоты, мелены, гематохезии, кровохарканья ≥ 2 степени или макрогематурии
• Любая история наследственных нарушений свертываемости крови
• Наличие активной инфекции или необъяснимой лихорадки > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании или повлиять на его результаты. По усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой.
• Известные метастазы в ЦНС
• Известная гиперчувствительность к компонентам ММ-310 или доцетакселу.
• Предварительное лечение MM-310
• Получал лечение в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первого запланированного дня дозирования любыми исследуемыми агентами, которые не получили одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний или болезненных состояний, и все предшествующие клинически значимые токсические эффекты, связанные с лечением, были разрешено до 1 степени или исходного уровня
• Получили другую недавнюю противоопухолевую терапию, включая любую стандартную химиотерапию или облучение, в течение 14 дней (или еще не оправились от какой-либо фактической токсичности самой последней терапии) до первой запланированной дозы MM-310.
• Получал любой противораковый препарат, который, как известно, обладает активностью против VEGF/VEGFR в течение 5 периодов полувыведения этого препарата (например, 100 дней для бевацизумаба, 75 дней для рамуцирумаба) до первой запланированной дозы MM-310.
• Клинически значимое сердечное заболевание, в том числе: застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после запланированной первой дозы, аритмия, требующая терапии (включая torsades de pointes, за исключением экстрасистолий, незначительные нарушения проводимости или контролируемая и хорошо леченная хроническая фибрилляция предсердий)
• Пациенты, которые не являются подходящими кандидатами для участия в этом клиническом исследовании по любой другой причине, которую сочтет исследователь.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию органов или костного мозга или стволовых клеток периферической крови.
• Хроническое употребление кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона, в течение последних 4 недель до запланированного начала MM-310.
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A
• Пациенты с периферической невропатией 2 степени и выше