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Thérapie génique chez les patients atteints de mucopolysaccharidose

19 novembre 2024 mis à jour par: Fondazione Telethon

Une étude ouverte de phase I/II, à escalade de dose, d'innocuité chez des sujets atteints de mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI) utilisant le vecteur viral adéno-associé 8 pour délivrer le gène ARSB humain au foie

Cette étude a examiné l'innocuité et l'efficacité des approches de thérapie génique pour la mucopolysaccharidose de type VI causée par le déficit de l'enzyme arylsulfatase B (ARSB). L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La mucopolysaccharidose de type VI est impliquée dans le trouble de stockage lysosomal. La maladie MPS VI est caractérisée par un retard de croissance, une opacification cornéenne, une valvulopathie, une organomégalie, une dysplasie squelettique, sans atteinte du système nerveux central.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
9

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Children's Hospital Hacettepe University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic biochimique et moléculaire documenté de la MPS VI. La recherche de mutations pathogènes homozygotes ou hétérozygotes composées du gène ARSB doit avoir été effectuée par un laboratoire accrédité.
  2. Les sujets doivent être âgés de 4 ans ou plus.
  3. Les sujets doivent avoir reçu l'ERT pendant au moins 12 mois avant l'inscription et doivent continuer à recevoir l'ERT jusqu'à 7 à 14 jours avant l'administration de l'IMP.
  4. Consentement éclairé documenté ; volonté d'adhérer au protocole et de participer au suivi à long terme, comme en témoigne le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets incapables ou refusant de répondre aux exigences de l'étude.
  2. Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les 6 mois précédant l'inscription à cet essai.
  3. Sujets incapables d'effectuer le 6MWT.
  4. Antécédents de réaction anaphylactoïde sévère au Naglazyme chez les sujets recevant une ERT qui pourrait affecter la sécurité (une réaction sévère est censée être un événement d'insuffisance respiratoire mettant la vie en danger).
  5. Présence d'une trachéotomie ou besoin d'assistance ventilatoire.
  6. - Sujets présentant des signes de myélomalacie progressive considérée comme suffisamment grave pour nécessiter une chirurgie du cou au cours des six premiers mois suivant l'inscription.
  7. Valeurs d'AST ou d'ALT supérieures à la limite supérieure de la plage normale lors des évaluations de base 2 (à -5 jours).
  8. Coexistence de maladies chroniques ou de valeurs de laboratoire de base anormales cliniquement pertinentes ; infections par l'hépatite B, C ou le VIH (référence 1).
  9. Corticothérapie systémique ou autres médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs dans les 2 mois précédant l'administration de l'IMP.
  10. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace pendant au moins un an après l'administration de l'IMP.
  11. Hommes fertiles qui ne veulent pas utiliser des contraceptifs barrières masculins tels que le préservatif.
  12. Toute autre condition qui ne permettrait pas au sujet de passer des examens de suivi au cours de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude.
  13. Présence de NAB sérique à AAV8 au-dessus de la limite de détection du test (Screening et Baseline 1).
  14. Présence d'anticorps sériques anti-ARSB au-dessus de la limite supérieure de détection du test (taux d'anticorps anti-ARSB >31250 ou déclarés positifs à la valeur de dilution sérique 1.10 selon le test effectué) au Screening et à la Baseline 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: étiquette ouverte

Vecteur viral adéno-associé de sérotype 8 avec promoteur de la globuline liant la thyroxine (TBG) spécifique du foie entraînant l'expression du gène humain ARSB dilué dans son milieu de formulation final [Produit médicamenteux (DP) dilué dans une solution saline à 0,9 % et 0,25 % de albumine sérique].

Quatre niveaux de dose sont disponibles :

  • La « dose initiale » est de 6 x 1011 gc de vecteur par kg de poids corporel.
  • La « dose élevée » correspond à 2 x 1012 gc de vecteur par kg de poids corporel.
  • La « dose très élevée » correspond à 6 x 1012 gc de vecteur par kg de poids corporel.
  • La « faible dose » correspond à 2 x 1011 gc de vecteur par kg de poids corporel. Des doses intermédiaires sont également possibles. L'administration de l'IMP sera effectuée dans une veine périphérique (par ex. veine cubitale médiane) pendant 2 à 4 heures à l'aide d'une pompe à perfusion. Le volume final d'IMP à injecter est calculé en fonction du poids du patient (déterminé le jour de l'hospitalisation), soit 3 mL/kg.
Biologique: AAV2/8.TBG.hARSB

Vecteur viral adéno-associé de sérotype 8 avec le promoteur de la globuline liant la thyroxine (TBG) spécifique du foie entraînant l'expression du gène humain ARSB. Quatre niveaux de dose sont disponibles :

  • La dose initiale est de 6x1011 gc de vecteur par kg de poids corporel ;
  • La dose élevée est de 2 x 1012 gc de vecteur par kg de poids corporel et sera administrée après qu'au moins deux sujets à la dose initiale n'ont subi aucune DLT ;
  • La dose très élevée est de 6x1012 vecteurs par kg de poids corporel et sera administrée après que trois sujets à la dose élevée n'ont subi aucun DLT ;
  • La faible dose est de 2x1011 gc de vecteur par kg de poids corporel. Des doses intermédiaires sont également possibles. L'administration de l'IMP sera effectuée dans une veine périphérique. Le volume final d'IMP à injecter est calculé en fonction du poids du patient (déterminé le jour de l'hospitalisation), soit 3 mL/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité de l'administration IMP
Délai: De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : jours 1, 2, 3 ; semaines 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14 ; mois 4,9,12 ; années 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5.
L'innocuité et la tolérabilité globales seront déterminées par la surveillance des événements indésirables, des examens de laboratoire et cliniques et des études d'imagerie (par exemple examen physique complet avec enregistrement des signes vitaux, échographie hépatique, mesure des transaminases, des hormones thyroïdiennes, de la créatinine, de l'albumine, des protéines totales dans le sang et urine et urée, C3 et C4 dans le sang).
De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : jours 1, 2, 3 ; semaines 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14 ; mois 4,9,12 ; années 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5.
Critère principal d'efficacité – Taux de GAG ​​urinaires
Délai: De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : jours 1, 2, 3 ; mois 4,9,12,15 ; années 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5.
Pour déterminer l'efficacité de la thérapie génique, les niveaux d'excrétion urinaire de GAG ​​post-injection seront comparés à la moyenne des GAG urinaires pré-injection déterminés au départ 1 et à la visite 1.
De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : jours 1, 2, 3 ; mois 4,9,12,15 ; années 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5.

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère secondaire d'efficacité - endurance
Délai: De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : mois 4, 9, 12 ; années 1,5, 2, 2,5, 3.
Endurance mesurée par un test de marche de 6 minutes (6MWT) chez les sujets qui marchent, un test de montée d'escalier de 3 minutes (3MSCT) chez les sujets qui marchent.
De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : mois 4, 9, 12 ; années 1,5, 2, 2,5, 3.
Critère secondaire d'efficacité - volumes pulmonaires
Délai: De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : mois 4, 9, 12 ; années 1,5, 2, 2,5, 3.
Capacité vitale forcée (CVF) et volume expiratoire forcé à 1 seconde (FEV1) chez des sujets coopératifs.
De GT jusqu'à 5 ans après l'administration de l'IMP aux visites suivantes : mois 4, 9, 12 ; années 1,5, 2, 2,5, 3.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Fondazione Telethon

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
17 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
30 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
16 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
12 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
29 mai 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
2 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
22 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
19 novembre 2024

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • TIGEM1-MPS VI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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