Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия у пациентов с мукополисахаридозом

19 ноября 2024 г. обновлено: Fondazione Telethon

Открытое исследование фазы I / II, повышение дозы, исследование безопасности у субъектов с мукополисахаридозом типа VI (MPS VI) с использованием аденоассоциированного вирусного вектора 8 для доставки гена ARSB человека в печень

В этом исследовании изучалась безопасность и эффективность подходов генной терапии для мукополисахаридоза типа VI, вызванного дефицитом фермента арилсульфатазы B (ARSB). Цель исследования - оценить безопасность и эффективность лечения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Мукополисахаридоз типа VI связан с лизосомной болезнью накопления. Заболевание МПС VI характеризуется задержкой роста, помутнением роговицы, поражением клапанов сердца, органомегалией, скелетной дисплазией без поражения центральной нервной системы.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
9

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Children's Hospital Hacettepe University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Документированная биохимическая и молекулярная диагностика МПС VI. Тестирование на наличие гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций гена ARSB, вызывающих заболевание, должно проводиться в аккредитованной лаборатории.
  2. Субъекты должны быть в возрасте 4 лет или старше.
  3. Субъекты должны были получать ФЗТ не менее 12 месяцев до включения в исследование и должны продолжать получать ФЗТ в течение 7-14 дней до введения ИЛП.
  4. Документированное информированное согласие; готовность придерживаться протокола и участвовать в долгосрочном наблюдении, о чем свидетельствует письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые не могут или не хотят выполнять требования исследования.
  2. Участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом за 6 месяцев до включения в это исследование.
  3. Субъекты, неспособные выполнить 6MWT.
  4. Тяжелая анафилактоидная реакция на наглазим в анамнезе у субъектов, получающих ФЗТ, которая может повлиять на безопасность (под тяжелой реакцией подразумевается нарушение дыхания, угрожающее жизни).
  5. Наличие трахеостомы или потребность в искусственной вентиляции легких.
  6. Субъекты с признаками прогрессирующей миеломаляции, которая считается достаточно серьезной, чтобы потребовать операции на шее в течение первых шести месяцев после зачисления.
  7. Значения АСТ или АЛТ выше верхней границы нормального диапазона при исходных оценках 2 (на -5 дней).
  8. Сосуществование хронических заболеваний или клинически значимых аномальных исходных лабораторных показателей; инфекции гепатитом В, С или ВИЧ (исходный уровень 1).
  9. Системная кортикостероидная терапия или другие иммуносупрессивные/иммуномодулирующие препараты в течение 2 месяцев до введения ИМП.
  10. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью или не желают использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум одного года после введения ИМП.
  11. Фертильные мужчины, которые не хотят использовать мужские барьерные противозачаточные средства, такие как презерватив.
  12. Любое другое состояние, которое не позволяет субъекту пройти последующие обследования в ходе исследования и которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  13. Наличие в сыворотке NAB к AAV8 выше предела обнаружения анализа (скрининг и исходный уровень 1).
  14. Наличие сывороточных антител против ARSB выше верхнего предела обнаружения анализа (уровень антител против ARSB>31250 или признан положительным при значении разведения сыворотки 1,10 в соответствии с проведенным анализом) при скрининге и исходном уровне 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Открой надпись

Аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 8 с промотором печеночно-специфического тироксинсвязывающего глобулина (TBG), управляющим экспрессией гена ARSB человека, разбавленного в среде его окончательного состава [Лекарственный продукт (DP), разведенный в 0,9% физиологическом растворе и 0,25% человеческого сывороточный альбумин].

Доступны четыре уровня дозы:

  • «Начальная доза» составляет 6×1011 г вектора на кг массы тела.
  • «Высокая доза» составляет 2×1012 г вектора на кг массы тела.
  • «Очень высокая доза» составляет 6×1012 гк вектора на кг массы тела.
  • «Низкая доза» составляет 2×1011 г вектора на кг массы тела. Возможны также промежуточные дозы. Введение ИЛП будет осуществляться в периферическую вену (например, срединная локтевая вена) в течение 2-4 часов с помощью инфузионного насоса. Окончательный объем ИМП, подлежащий введению, рассчитывается на основе массы тела пациента (определяемой в день госпитализации) и составляет 3 мл/кг.
Биологический: AAV2/8.TBG.hARSB

Аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 8 с промотором специфичного для печени тироксинсвязывающего глобулина (TBG), управляющего экспрессией гена ARSB человека. Доступны четыре уровня дозы:

  • Начальная доза 6х1011 г вектора на кг массы тела;
  • Высокая доза составляет 2×1012 г вектора на кг массы тела и будет вводиться после того, как по крайней мере у двух субъектов при начальной дозе не возникнет DLT;
  • Очень высокая доза составляет 6×1012 векторов на кг массы тела и будет вводиться после того, как у трех субъектов, принимавших высокую дозу, не возникнет DLT;
  • Низкая доза составляет 2×1011 г вектора на кг массы тела. Возможны также промежуточные дозы. Введение ИМП будет осуществляться в периферическую вену. Окончательный объем ИМП, подлежащий введению, рассчитывается на основе массы тела пациента (определяемой в день госпитализации) и составляет 3 мл/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость введения ИМП
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; недели 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; месяцы 4,9,12; лет 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Общая безопасность и переносимость будут определяться путем мониторинга нежелательных явлений, лабораторных и клинических исследований и визуализирующих исследований (например, полное физикальное обследование с записью основных показателей жизнедеятельности, УЗИ печени, измерением трансаминаз, гормонов щитовидной железы, креатинина, альбумина, общего белка в крови и мочи и мочевины, С3 и С4 в крови).
От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; недели 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; месяцы 4,9,12; лет 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Первичный результат эффективности - уровни ГАГ в моче
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; месяцы 4,9,12,15; 1,5,1,75,2,2,5,3,4,5 года.
Чтобы определить эффективность генной терапии, уровни экскреции ГАГ с мочой после инъекции будут сравниваться со средним уровнем экскреции ГАГ с мочой до инъекции, определенным в исходном состоянии 1 и при посещении 1.
От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; месяцы 4,9,12,15; 1,5,1,75,2,2,5,3,4,5 года.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный результат эффективности - выносливость
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Выносливость, измеренная с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT) у испытуемых при ходьбе, теста 3-минутного подъема по лестнице (3MSCT) у испытуемых при ходьбе.
От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Вторичный результат эффективности - легочные объемы
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) у кооперативных субъектов.
От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Fondazione Telethon

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
16 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • TIGEM1-MPS VI

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками