Gentherapie bei Patienten mit Mukopolysaccharidose-Erkrankung

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte biochemische und molekulare Diagnose von MPS VI. Der Test auf homozygote oder zusammengesetzte heterozygote krankheitsverursachende Mutationen des ARSB-Gens muss von einem akkreditierten Labor durchgeführt worden sein.
2. Die Probanden müssen mindestens 4 Jahre alt sein.
3. Die Probanden sollten ERT mindestens 12 Monate vor der Einschreibung erhalten haben und sollten die ERT bis 7-14 Tage vor der IMP-Verabreichung erhalten.
4. Dokumentierte Einverständniserklärung; Bereitschaft, sich an das Protokoll zu halten und an einer langfristigen Nachsorge teilzunehmen, wie durch eine schriftliche Einverständniserklärung belegt.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die die Anforderungen der Studie nicht erfüllen können oder wollen.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den 6 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie.
3. Probanden, die den 6MWT nicht durchführen können.
4. Schwere anaphylaktoide Reaktionen auf Naglazyme in der Vorgeschichte bei Patienten, die ERT erhielten, die die Sicherheit beeinträchtigen könnten (eine schwere Reaktion ist als lebensbedrohliches Ereignis mit Atemwegsinsuffizienz zu verstehen).
5. Vorhandensein einer Tracheotomie oder Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung.
6. Patienten mit Anzeichen einer progressiven Myelomalazie, die als schwerwiegend genug angesehen wird, um in den ersten sechs Monaten nach der Einschreibung eine Halsoperation zu erfordern.
7. AST- oder ALT-Werte über der Obergrenze des Normalbereichs bei Baseline-2-Bewertungen (bei -5 Tagen).
8. gleichzeitiges Vorliegen chronischer Erkrankungen oder klinisch relevanter anormaler Ausgangslaborwerte; Infektionen mit Hepatitis B, C oder HIV (Baseline 1).
9. Systemische Kortikosteroidtherapie oder andere immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel innerhalb von 2 Monaten vor der IMP-Verabreichung.
10. Weibliche Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder nicht bereit sind, für mindestens ein Jahr nach der IMP-Verabreichung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Fruchtbare männliche Personen, die nicht bereit sind, männliche Barriereverhütungsmittel wie Kondome zu verwenden.
12. Jede andere Bedingung, die es dem Probanden nicht ermöglichen würde, Nachuntersuchungen im Verlauf der Studie abzuschließen, und die den Probanden nach Ansicht des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen würden.
13. Vorhandensein von Serum-NAB gegen AAV8 über der Nachweisgrenze des Assays (Screening und Baseline 1).
14. Vorhandensein von Anti-ARSB-Antikörpern im Serum über der oberen Nachweisgrenze des Assays (Antikörper-Anti-ARSB-Spiegel > 31250 oder für positiv erklärt bei einer Serumverdünnung von 1,10 gemäß dem durchgeführten Assay) beim Screening und Baseline 1.