Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia potilailla, joilla on mukopolysakkaridoositauti

tiistai 19. marraskuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Telethon

Vaiheen I/II avoin etiketti, annoksen nostaminen, turvallisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on tyypin VI mukopolysakkaridoosi (MPS VI), jossa käytetään adenosiin liittyvää virusvektoria 8 kuljettamaan ihmisen ARSB-geeni maksaan

Tässä tutkimuksessa tutkittiin geeniterapiamenetelmien turvallisuutta ja tehokkuutta aryylisulfataasi B (ARSB) -entsyymin puutteen aiheuttamassa tyypin VI mukopolysakkaridoosissa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida hoidon turvallisuutta ja tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Mukopolysakkaridoosi tyypin VI tauti liittyy lysosomaaliseen varastointihäiriöön. MPS VI -taudille on ominaista kasvun hidastuminen, sarveiskalvon sameneminen, sydänläppäsairaus, organomegalia, luuston dysplasia ilman keskushermoston osallistumista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
9

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Turkki
      • Ankara, Turkki
        • Children's Hospital Hacettepe University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Dokumentoitu MPS VI:n biokemiallinen ja molekyylidiagnoosi. Akkreditoidun laboratorion on täytynyt suorittaa ARSB-geenin homotsygoottisia tai heterotsygoottisia tauteja aiheuttavien yhdistelmämutaatioiden testaus.
  2. Tutkittavien tulee olla vähintään 4-vuotiaita.
  3. Koehenkilöiden tulee olla saaneet ERT:tä vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja heidän tulee jatkaa ERT:n saamista 7–14 päivää ennen IMP:n antamista.
  4. Dokumentoitu tietoinen suostumus; halukkuus noudattaa protokollaa ja osallistua pitkäaikaiseen seurantaan, mikä on todistettu kirjallisella tietoisella suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua täyttää tutkimuksen vaatimuksia.
  2. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  3. Kohteet, jotka eivät pysty suorittamaan 6MWT:tä.
  4. Naglazymen aiheuttama vakava anafylaktoidinen reaktio anamneesissa ERT-hoitoa saavilla koehenkilöillä, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen (vakavan reaktion on tarkoitus olla hengenvaarallinen hengitysvajaustapahtuma).
  5. Trakeostomia tai hengitysavun tarve.
  6. Potilaat, joilla on todisteita etenevästä myelomalasiasta, jota pidetään riittävän vakavana vaatimaan niskaleikkausta kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisen jälkeen.
  7. AST- tai ALT-arvot normaalin ylärajan yläpuolella lähtötason 2 (-5 päivän kohdalla) arvioinneissa.
  8. Kroonisten sairauksien samanaikainen esiintyminen tai kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratorioarvot; hepatiitti B-, C- tai HIV-infektiot (lähtötaso 1).
  9. Systeeminen kortikosteroidihoito tai muut immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet 2 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista.
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan IMP:n annon jälkeen.
  11. Hedelmälliset mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miesten esteitä, kuten kondomia.
  12. Muut olosuhteet, jotka estävät tutkittavan suorittamasta seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät koehenkilöstä tutkimukseen soveltumattoman.
  13. Seerumin NAB:n läsnäolo AAV8:aan yli määrityksen havaitsemisrajan (seulonta ja lähtötaso 1).
  14. Seerumin anti-ARSB-vasta-aineiden esiintyminen määrityksen ylärajan yläpuolella (anti-ARSB-vasta-aineiden taso >31250 tai positiivinen seerumilaimennusarvolla 1,10 suoritetun määrityksen mukaan) seulonnassa ja lähtötilanteessa 1.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: avoin etiketti

Adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 8 ja maksaspesifinen tyroksiinia sitova globuliini (TBG) -promoottori, joka ohjaa ihmisen ARSB-geenin ilmentymistä laimennettuna sen lopulliseen formulaatioalustaan ​​[lääketuote (DP) laimennettuna 0,9-prosenttiseen suolaliuokseen ja 0,25-prosenttiseen ihmisen seerumin albumiini].

Saatavilla on neljä annostasoa:

  • 'Aloitusannos' on 6x1011 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Suuri annos" on 2x1012 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Erittäin suuri annos" on 6x1012 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Pieni annos" on 2x1011 gc vektoria painokiloa kohden. Myös väliannokset ovat mahdollisia. IMP:n anto suoritetaan perifeeriseen laskimoon (esim. kyynärlaskimon mediaani) 2-4 tunnin aikana infuusiopumpulla. Lopullinen injisoitava IMP-tilavuus lasketaan potilaan painon perusteella (määritettynä sairaalaan tulopäivänä) 3 ml/kg.
Biologinen: AAV2/8.TBG.hARSB

Adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 8, jossa on maksaspesifinen tyroksiinia sitova globuliini (TBG) promoottori, joka ohjaa ihmisen ARSB-geenin ilmentymistä. Saatavilla on neljä annostasoa:

  • Aloitusannos on 6x1011 gc vektoria painokiloa kohden;
  • Suuri annos on 2 x 1012 gc vektoria painokiloa kohden ja se annetaan sen jälkeen, kun vähintään kahdella aloitusannoksella koehenkilöllä ei ole havaittu DLT:tä;
  • Erittäin suuri annos on 6 x 1012 vektoria ruumiinpainokiloa kohden ja se annetaan sen jälkeen, kun kolmella suurella annoksella koehenkilöllä ei ole havaittu DLT:tä;
  • Pieni annos on 2x1011 gc vektoria painokiloa kohden. Myös väliannokset ovat mahdollisia. IMP:n anto suoritetaan perifeeriseen laskimoon. Lopullinen injisoitava IMP-tilavuus lasketaan potilaan painon perusteella (määritettynä sairaalaan tulopäivänä) 3 ml/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IMP-hoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; viikot 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Yleinen turvallisuus ja siedettävyys määritetään haittatapahtumien seurannalla, laboratorio- ja kliinisillä tutkimuksilla ja kuvantamistutkimuksilla (esimerkiksi täydellinen fyysinen tutkimus ja elintoimintojen tallentaminen, maksan ultraääni, transaminaasien, kilpirauhashormonien, kreatiniinin, albumiinin, veren kokonaisproteiinien ja virtsa ja urea, C3 ja C4 veressä).
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; viikot 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Ensisijainen tehokkuustulos - Virtsan GAG-tasot
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; kuukautta 4,9,12,15; vuotta 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
Geeniterapian tehokkuuden määrittämiseksi injektion jälkeistä virtsan GAG-erityksen tasoa verrataan ennen injektiota virtsan GAG:n keskiarvoon, joka määritettiin lähtötasolla 1 ja käynnillä 1.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; kuukautta 4,9,12,15; vuotta 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tehokkuustulos - kestävyys
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Kestävyys mitattuna 6 minuutin kävelytestillä (6MWT) kävelykoeilla ja 3 minuutin portaiden nousutestillä (3MSCT) kävelykoeilla.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Toissijainen tehokkuustulos - keuhkojen tilavuudet
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) yhteistyöhön osallistuvilla koehenkilöillä.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Fondazione Telethon

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 30. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 16. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 29. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 22. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 19. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • TIGEM1-MPS VI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia