Séquelle de la tuberculose : pathogenèse et facteurs de risque des séquelles à long terme de la tuberculose pulmonaire (TBSEQUEL)

Le continent africain est aujourd'hui emblématique de la tuberculose en tant qu'urgence sanitaire mondiale avec peu de connaissances sur les séquelles à long terme. Il est probable que les patients tuberculeux issus de milieux à ressources limitées, qui présentent généralement une maladie plus étendue, se retrouvent avec une insuffisance pulmonaire plus importante.

Ce projet vise à faire progresser la compréhension des facteurs cliniques, microbiologiques et immunitaires de l'hôte affectant les séquelles à long terme de la tuberculose pulmonaire; identifier les facteurs les plus importants qui contribuent à l'insuffisance pulmonaire, y compris la réponse immunologique et la prédisposition génétique de l'hôte et les différences dans la biologie de l'agent pathogène ; déterminer la survenue de coûts réversibles et irréversibles et les conséquences socio-économiques pour les patients ; et faciliter de nouvelles interventions pour restaurer et préserver la santé globale, le bien-être et la protection financière des patients atteints de tuberculose.

Le cœur du projet actuel est une cohorte prospective de jusqu'à 1600 patients dans quatre pays (Mozambique, Tanzanie, Afrique du Sud et Gambie), inscrits au moment du diagnostic de la tuberculose et suivis pendant au moins 2 ans. L'objectif global de la cohorte est de décrire et d'analyser la base des conséquences cliniques à long terme de la tuberculose pulmonaire, avec un accent particulier sur les lésions pulmonaires. Les investigateurs recruteront des patients pendant deux ans et suivront chaque patient pendant au moins deux ans. Le projet comprend également un certain nombre de sous-études : immunologie de l'hôte, agent pathogène et socio-économique. Des tests de laboratoire généraux et des tests spécifiques à la tuberculose, des radiographies, un examen physique et une évaluation cardio-pulmonaire seront effectués et les données cliniques obtenues seront enregistrées dans des questionnaires d'étude. Les enquêteurs recueilleront et analyseront longitudinalement des échantillons biologiques (sang, urine et crachats) pendant la période d'observation et après que tous les échantillons auront été stockés. Analyse approfondie de la réponse immunitaire de l'hôte, axée sur les mécanismes potentiels des lésions pulmonaires, y compris les lésions oxydatives, la dégradation de la matrice protéolytique et les dommages médiés par les neutrophiles, les rapports et les marqueurs neutrophiles-macrophages ; et une analyse moléculaire de la dynamique et des marqueurs mycobactériens en relation avec les résultats du traitement pulmonaire et microbiologique, y compris le succès, l'échec, la rechute, la réinfection et la mort, sera effectuée. Les données socio-économiques, y compris les coûts des patients, seront collectées au moment du diagnostic de la tuberculose, pendant le traitement, à la fin du traitement et pendant la période de suivi, et analysées pour déterminer comment le risque de séquelles de la tuberculose est lié à la situation socio-économique position du patient, pour établir la survenue de coûts catastrophiques dus à la tuberculose et la proportion de patients qui recourent à des stratégies d'adaptation socio-économiques potentiellement irréversibles.

La source exacte des données sera maintenue et la confidentialité sera garantie. Les données seront analysées selon le plan statistique. Les résultats de l'étude seront diffusés à toutes les parties prenantes concernées par le biais de réunions, de rapports et de publications.