Sequel della tubercolosi: patogenesi e fattori di rischio delle sequele a lungo termine della tubercolosi polmonare (TBSEQUEL)

Il continente africano oggi è emblematico della tubercolosi come emergenza sanitaria globale con poco noto sulle conseguenze a lungo termine. È probabile che i pazienti con tubercolosi provenienti da contesti con risorse limitate, che di solito presentano una malattia più estesa, siano lasciati con una maggiore compromissione polmonare.

Questo progetto mira a far progredire la comprensione dei fattori immunitari clinici, microbiologici e dell'ospite che influenzano le sequele a lungo termine della tubercolosi polmonare; identificare i fattori più importanti che contribuiscono all'insufficienza polmonare, compresa la risposta immunologica e la predisposizione genetica dell'ospite e le differenze nella biologia del patogeno; determinare il verificarsi di costi reversibili e irreversibili e conseguenze socioeconomiche per i pazienti; e per facilitare nuovi interventi per ripristinare e preservare la salute generale, il benessere e la protezione finanziaria nei pazienti con tubercolosi.

Il fulcro dell'attuale progetto è una coorte prospettica di un massimo di 1600 pazienti in quattro paesi (Mozambico, Tanzania, Sudafrica e Gambia), arruolati al momento della diagnosi di tubercolosi e seguiti per almeno 2 anni. L'obiettivo generale della coorte è descrivere e analizzare le basi delle conseguenze cliniche a lungo termine della tubercolosi polmonare, con particolare attenzione al danno polmonare. Gli investigatori arruoleranno i pazienti per due anni e seguiranno ogni paziente per almeno due anni. Il progetto comprende anche una serie di sotto-studi: immunologia dell'ospite, patogeno e socio-economico. Saranno eseguiti test di laboratorio generali e test specifici per la tubercolosi, raggi X, esame fisico e valutazione cardio-polmonare e i dati clinici ottenuti saranno registrati nei questionari di studio. Gli investigatori raccoglieranno e analizzeranno i campioni biologici (sangue, urina ed espettorato) longitudinalmente durante il periodo di osservazione e dopo che tutti i campioni sono stati conservati. Analisi approfondita della risposta immunitaria dell'ospite, concentrandosi sui potenziali meccanismi di danno polmonare, tra cui danno ossidativo, degradazione della matrice proteolitica e danno mediato dai neutrofili, rapporti e marcatori neutrofili-macrofagi; e verrà effettuata l'analisi molecolare delle dinamiche e dei marcatori micobatterici in relazione agli esiti del trattamento polmonare e microbiologico, inclusi successo, fallimento, recidiva, reinfezione e morte. I dati socio-economici, compresi i costi dei pazienti, saranno raccolti al momento della diagnosi di tubercolosi, durante il trattamento, alla fine del trattamento e durante il periodo di follow-up, e analizzati per determinare in che modo il rischio di sequele di tubercolosi è collegato con il socioeconomico posizione del paziente, per stabilire il verificarsi di costi catastrofici dovuti alla tubercolosi e la proporzione di pazienti che ricorrono a strategie di coping socioeconomiche potenzialmente irreversibili.

Verrà mantenuta una fonte di dati accurata e la riservatezza sarà garantita. I dati saranno analizzati secondo il piano statistico. I risultati dello studio saranno divulgati a tutte le parti interessate attraverso incontri, relazioni e pubblicazioni.