Étude du pembrolizumab après TACE dans le carcinome primitif du foie (PETAL)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale.
4. Avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères mRECIST.
5. Ne pas être admissible à une résection chirurgicale ou à une transplantation hépatique.
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
8. Avoir un score global de Child-Pugh <7
9. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, comme indiqué à la section 6.9.2, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP). Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
11. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 6.9.2, en commençant par la première dose d'IMP jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. A des métastases extrahépatiques.
2. TACE antérieur ou traitement anticancéreux systémique pour le CHC.
3. A une contre-indication à la TACE, y compris un shunt porto-systémique, un flux sanguin hépatofuge, une athéromatose sévère connue.
4. A des antécédents de saignement dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
5. A une encéphalopathie hépatique.
6. A une ascite réfractaire au traitement diurétique.
7. A documenté l'occlusion de l'artère hépatique ou de la veine porte principale (la thrombose segmentaire de la veine porte ne représente pas un critère d'exclusion à condition que cela ne contre-indique pas la TACE).
8. Participe et reçoit actuellement un traitement ou a participé ou participe à une étude d'un IMP ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
9. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive.
10. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
11. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique. Les exceptions relatives à l'infection par les virus de l'hépatite B et C sont documentées à la section 5.3.1, Tableau 5.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du chercheur principal (PI) traitant.
17. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'IMP.
19. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2.
20. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps anti-VIH 1/2).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose d'IMP. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.