Studie zu Pembrolizumab nach TACE bei primärem Leberkarzinom (PETAL)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.
4. Haben Sie mindestens eine eindimensionale Läsion, die durch Computertomographie (CT) -Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) basierend auf mRECIST-Kriterien messbar ist.
5. Für eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation ungeeignet sein.
6. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion
8. Haben Sie einen Child-Pugh-Gesamtwert von <7
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 6.9.2 beschrieben. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
11. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode wie in Abschnitt 6.9.2 beschrieben anzuwenden, beginnend mit der ersten IMP-Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Hat extrahepatische Metastasen.
2. Vorherige TACE oder systemische Antikrebsbehandlung für HCC.
3. Hat eine Kontraindikation für TACE, einschließlich portosystemischer Shunt, hepatofugaler Blutfluss, bekannte schwere Atheromatose.
4. Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
5. Hat hepatische Enzephalopathie.
6. Hat Aszites, der auf diuretische Therapie nicht anspricht.
7. Hat einen dokumentierten Verschluss der Leberarterie oder der Hauptportalvene (segmentale Pfortaderthrombose stellt kein Ausschlusskriterium dar, sofern dies keine Kontraindikation für TACE darstellt).
8. Ist derzeit an einer Studie mit einem IMP beteiligt und erhält eine Therapie oder hat daran teilgenommen oder nimmt daran teil oder verwendet innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis ein Prüfgerät.
9. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
11. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
12. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Ausnahmen im Zusammenhang mit Hepatitis-B- und -C-Virusinfektionen sind in Abschnitt 5.3.1 dokumentiert. Tabelle 5.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Hauptprüfarztes (PI).
17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten IMP-Dosis.
19. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Mittel erhalten.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV; HIV 1/2-Antikörper).
21. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten IMP-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.