Badanie pembrolizumabu po TACE w pierwotnym raku wątroby (PETAL)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
4. Mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w oparciu o kryteria mRECIST.
5. Nie kwalifikować się do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu wątroby.
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów
8. Mieć ogólny wynik Child-Pugh <7
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 6.9.2, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (ang. IMP). Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
11. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 6.9.2, począwszy od pierwszej dawki IMP do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma przerzuty pozawątrobowe.
2. Wcześniejsze TACE lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe HCC.
3. Ma jakiekolwiek przeciwwskazania do TACE, w tym przeciek wrotno-systemowy, przepływ krwi przez wątrobę, znaną ciężką miażdżycę tętnic.
4. Miał historię krwawienia w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
5. Ma encefalopatię wątrobową.
6. Ma wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne.
7. Ma udokumentowaną niedrożność tętnicy wątrobowej lub głównej żyły wrotnej (odcinkowa zakrzepica żyły wrotnej nie stanowi kryterium wykluczenia, o ile nie stanowi przeciwwskazania do TACE).
8. Obecnie uczestniczy i otrzymuje terapię lub uczestniczył lub uczestniczy w badaniu dotyczącym IMP lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki IMP.
9. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej.
10. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
11. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątki dotyczące zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C są udokumentowane w sekcji 5.3.1, Tabela 5.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badania głównego (PI).
17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce IMP.
19. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PDL2.
20. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV; HIV 1/2 przeciwciał).
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki IMP. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.