Studie pembrolizumabu po TACE u primárního karcinomu jater (PETAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Buďte ochotni poskytnout tkáň z excizní biopsie nádorové léze.
4. Mít alespoň jednu jednorozměrnou lézi měřitelnou pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na základě kritérií mRECIST.
5. Být nezpůsobilý k chirurgické resekci nebo transplantaci jater.
6. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů
8. Mít celkové Child-Pugh skóre <7
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.9.2, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
11. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.9.2, počínaje první dávkou IMP do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. Má extrahepatální metastázy.
2. Předchozí TACE nebo systémová protinádorová léčba HCC.
3. Má jakoukoli kontraindikaci pro TACE včetně portosystémového zkratu, hepatofugálního průtoku krve, známé těžké ateromatózy.
4. Má anamnézu krvácení během 4 týdnů před zařazením do studie.
5. Má jaterní encefalopatii.
6. Má ascites, který je odolný vůči diuretické léčbě.
7. Má dokumentovanou okluzi hepatické tepny nebo hlavní portální žíly (segmentální trombóza portální žíly nepředstavuje vylučovací kritérium, pokud to není kontraindikací TACE).
8. V současné době se účastní a dostává léčbu nebo se účastnil nebo účastní studie IMP nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky IMP.
9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby.
10. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
11. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Výjimky týkající se infekce virem hepatitidy B a C jsou zdokumentovány v části 5.3.1, Tabulka 5.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího hlavního zkoušejícího (PI).
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce IMP.
19. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PDL2.
20. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV; HIV 1/2 protilátky).
21. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od podání první dávky IMP. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.