Immunothérapie préopératoire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un SCCHN cliniquement suspect qui se prête à une résection chirurgicale à visée thérapeutique
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
3. Être >=18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
4. Accepter l'analyse de recherche d'une biopsie pré-traitement existante disponible qui a été obtenue dans les 90 jours précédant le jour du consentement ou accepter une nouvelle biopsie à des fins de recherche (ou de diagnostic clinique) dans la fenêtre de dépistage. Les biopsies à l'aiguille doivent avoir un diamètre d'au moins 20 Gauge
5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500/microlitre (mcL)
   • Plaquettes >=100 000 / mcL
   • Hémoglobine >= 9 g/dL
   • Numération lymphocytaire >= 500/mcL
   • Numération leucocytaire >=3 000/mcL ou <=14 000/mcL
   • Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 50 mL/min de clairance de la créatinine selon la formule Cockcroft-Gault pour les participants chez qui, selon le jugement de l'investigateur, les taux de créatinine sérique ne reflètent pas adéquatement la fonction rénale. * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

   • Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

     * Hors syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert seront éligibles pour l'étude. Le diagnostic du syndrome de Gilbert est suspecté chez les personnes qui ont des taux persistants et légèrement élevés de bilirubine non conjuguée (<= 3,0 x LSN) sans autre cause apparente. Un diagnostic de syndrome de Gilbert sera basé sur l'exclusion d'autres maladies sur la base des critères suivants : i. Hyperbilirubinémie non conjuguée notée à plusieurs reprises ii. Aucun signe d'hémolyse (hémoglobine normale, taux d'haptoglobine normaux, nombre de réticulocytes) et lactate déshydrogénase iii. Tests normaux de la fonction hépatique iv. Absence d'autres maladies associées à l'hyperbilirubinémie non conjuguée

   • Aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)] et alanine aminotransférase (ALT) [glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)] = < 3 x LSN
   • Albumine >= 2,5 mg/dL
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
7. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate et s'abstenir de donner du sperme, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

   • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les participants qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus et/ou à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou une utilisation chronique <= 10 mg/jour de prednisone ou de corticostéroïde à dose équivalente) peuvent être inscrits à l'étude après discussion et approbation par le Parrain. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée
3. A des antécédents connus de Bacillus tuberculosis (TB) actif.
4. A une primo-infection aiguë ou une réactivation du virus Epstein-Barr (EBV).
5. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
7. A déjà reçu une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent ou à une radiothérapie précédemment administrés
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la thyroïde de bas grade et le cancer de la prostate qui est en rémission sous traitement par privation androgénique depuis > 2 ans ou moins attente sous surveillance avec temps de doublement de l'antigène prostatique spécifique (PSA) > 6 mois. D'autres tumeurs malignes peuvent être autorisées après consultation avec l'investigateur principal. D'autres exceptions peuvent s'appliquer et nécessiter une discussion entre l'enquêteur et le commanditaire
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse nécessitant des corticostéroïdes
11. Le patient a des antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) de stade 2 ou plus. La BPCO de stade 2 est définie comme un volume expiratoire maximal par seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) < 70 % ; 50 % < VEMS < 80 % prévu, avec dyspnée à l'effort
12. Le patient souffre d'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques au moment du dépistage. Les corticostéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme sont autorisés
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
14. A connu des troubles / conditions médicaux, psychiatriques ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur principal, interféreraient avec la coopération ou interféreraient avec la réalisation en toute sécurité de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
17. A une hépatite B active connue [par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)] réactif) ou l'hépatite C [par exemple, une quantité quantitative d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) a été détectée]. HBsAg réactif sur un traitement antiviral approprié avec une suppression de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) inférieur à 100 UI/mL et une fonction hépatique éligible seront autorisés
18. Insuffisance cardiaque actuelle de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA). Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque résolue en classe II ou inférieure peuvent participer
19. Le patient a été traité avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou devrait avoir besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab. Remarque pour le bras C (atezolizumab + tocilizumab) : étant donné que l'inhibition de l'IL-6 peut interférer avec la réponse immunitaire normale à un nouvel antigène, les patients doivent être informés de toutes les vaccinations recommandées, à l'exception des vaccins vivants, avant le début du traitement par tocilizumab pour maximiser la réponse vaccinale.

20. Les patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH+) peuvent être inclus mais doivent avoir :

    1. Un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
    2. Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
    3. Un groupe de différenciation 4 (CD4) compte au-dessus de 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable sur les tests standard basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
21. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire, à l'exclusion des biopsies à l'aiguille) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant l'attribution du traitement.

22. Médicaments antérieurs ou concomitants

    1. Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) et anti-CD20.
    2. Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
    3. Traitement antérieur par tocilizumab (une exception à ce critère peut être accordée sur demande au promoteur au cas par cas).
    4. Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.
    5. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
23. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris la diverticulite compliquée, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn).

24. Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.

    une. Les participants qui reçoivent des antibiotiques prophylactiques pour la biopsie sont éligibles pour l'étude.

25. Patients ayant un potentiel de reproduction qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.

26. Patients avec manque d'accès veineux périphérique.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Patients ayant des antécédents de réactions anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humains, chimériques ou de souris ou à l'un des composants du tiragolumab.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Infection active connue d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose (c'est-à-dire, présente des signes et symptômes de tuberculose) et la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des champignons infections des lits d'ongles.
29. Troubles démyélinisants ou convulsifs préexistants du système nerveux central (SNC).
30. Antécédents de diverticulite, de maladie gastro-intestinale inférieure (GI) ulcérative chronique (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou d'autres affections gastro-intestinales inférieures symptomatiques susceptibles de prédisposer un patient à une perforation gastro-intestinale.
31. Maladie hépatique actuelle non liée au diagnostic de cancer sous-jacent, tel que déterminé par l'investigateur.
32. Antécédents ou actuellement actif d'immunodéficience primaire ou secondaire.