Preoperatiivinen immunoterapia potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä
torstai 6. elokuuta 2026 päivittänyt: Alain Algazi
Vaiheen II tutkimus preoperatiivisesta immunoterapiasta potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä
Määrittää neoadjuvanttiatetsolitsumabin yksinään tai yhdessä muiden immuunijärjestelmää moduloivien aineiden kanssa T-solujen infiltraatioon edenneessä SCCHN:ssä.
Selvittää neoadjuvanttiimmunoterapian vaikutus kirurgisiin tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää neoadjuvanttiatetsolitsumabin yksinään tai yhdessä tiragolumabin, tosilitsumabin tai muun immuunijärjestelmää moduloivan aineen (aineiden) kanssa T-solujen infiltraatioon edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (SCCHN). (Käännös).
II. Selvittää neoadjuvanttiimmunoterapian vaikutus kirurgisiin tuloksiin. (Kliininen).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaamaan muutoksia T-solujen alatyypeissä ja muissa antituumori-immuunivasteen välittäjissä, jotka neoadjuvanttiatetsolitsumabi indusoi yksinään tai yhdessä tiragolumabin, tosilitsumabin tai muun immuunivastetta moduloivan aineen/aineiden kanssa edistyneillä SCCHN-potilailla. (Käännös).
II. Kuvaamaan neoadjuvantti-, kirurgisen- ja adjuvanttihoidon vaikutusta perifeerisiin immuunivasteisiin. (Käännös).
III. Jokaisen hoito-ohjelman turvallisuus/toksisuusprofiilin määrittäminen perioperatiivisissa olosuhteissa potilaille, joilla on pitkälle edennyt SCCHN. (Kliininen).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Luonnehditaan jokaiseen terapeuttiseen yhdistelmään liittyviä muutoksia suoliston mikrobiomissa.
II. Arvioida sairauden tilan korrelaatiota C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasojen kanssa.
III. Arvioida sairauden tilan korrelaatiota interleukiini 6 (IL-6) -tasojen kanssa ryhmässä C (atetsolitsumabi + tosilitsumabi).
IV. Jos jäljellä olevaa kudosta ja rahoitusta on saatavilla: Immuunikompetenssien kasvainten ksenograftimallien kehittäminen.
V. Selvittää, parantaako neoadjuvantti-immuunihoito 2 vuoden relapse-free-eloonjäämistä (RFS) potilailla, joilla on SCCHN
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen II, monihaarainen, avoin tutkimus perioperatiivisesta atetsolitsumabista yksinään tai yhdessä muiden immuunivastetta moduloivien aineiden kanssa pitkälle edenneen SCCHN:n hoidossa. Näiden alkuperäisten kohorttien tulosten perusteella koetta muutetaan tutkimaan muita uusia atetsolitsumabipohjaisia yhdistelmiä (kuten atetsolitsumabi yhdistelmänä toisen immuno-onkologian (IO) aineen, kemoterapeuttisten aineiden tai molekyylisesti kohdistetun aineen kanssa, joka voisi tehostaa aktiivisuutta atetsolitsumabista). Jokainen näistä uusista kohortteista testataan ja rekisteröidään peräkkäin, ei-satunnaistettuna.
Käsivarsi A: Potilaat saavat 2 atetsolitsumabi-infuusiota suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana enintään 15 päivän ajan ennen lopullista leikkausta ja sädehoitoa.
Käsivarsi A (adjuvantti): Potilaat saivat 2 atetsolitsumabi-infuusiota suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana enintään 15 päivän ajan ennen lopullista leikkausta ja sädehoitoa. Neoadjuvanttiatetsolitsumabin lisäksi ensimmäiset 9 osallistujaa ryhmässä A (atsolitsumabimonoterapia) saivat adjuvanttia atetsolitsumabia alkaen 16 viikon kuluttua leikkauksesta ja sädehoitoa tai kemosäteilyhoitoa kolmen viikon välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Adjuvanttiatetsolitsumabihoito aloitetaan vain, jos säteilyyn liittyvät haittatapahtumat ovat hävinneet asteeseen 2 tai paremmaksi.
Käsivarsi B: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan enintään 2 hoitojakson ajan ja tiragolumabia IV-infuusiona syklin 1 aikana neoadjuvanttihoidon 1. päivänä ennen tavanomaista leikkausta.
Käsivarsi C: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan enintään 2 hoitojakson ajan ja tosilitsumabia IV-infuusiona syklin 1 aikana neoadjuvanttihoidon 1. päivänä ennen tavanomaista leikkausta. Tosilitsumabi annetaan (ennen atetsolitsumabin antamista) suonensisäisenä infuusiona Atetsolitsumabi annetaan 2 tuntia tocilitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää leikkauksen jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
55
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: UCSF HDFCCC Cancer Immunotherapy Program (CIP)
- Puhelinnumero: (877) 827-3222
- Sähköposti: HDFCCC.CIP@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of San Francisco, California
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava kliinisesti epäilty SCCHN, joka voidaan tehdä kirurgisesti terapeuttisessa tarkoituksessa.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Hyväksy tutkimusanalyysi olemassa olevasta esikäsittelyä edeltävästä biopsiasta, joka on saatu 90 päivää ennen suostumuspäivää, tai hyväksy uusi biopsia tutkimusta (tai kliinistä diagnoosia) varten seulontaikkunan sisällä. Neulabiopsioiden halkaisijan on oltava vähintään 20 Gauge
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mikrolitra (mcL)
- Verihiutaleet >=100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Lymfosyyttien määrä >= 500/mcl
- Valkoinen verenkuva >=3000/mcl tai <=14000/mcL
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥50 ml/min kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan osallistujille, joilla seerumin kreatiniinitasot eivät tutkijan arvion mukaan heijasta riittävästi munuaisten toimintaa. * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
* Lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää. Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voivat osallistua tutkimukseen. Gilbertin oireyhtymän diagnoosia epäillään ihmisillä, joilla on jatkuva, hieman kohonnut konjugoimattoman bilirubiinin taso (<= 3,0 x ULN) ilman muuta ilmeistä syytä. Gilbertin oireyhtymän diagnoosi perustuu muiden sairauksien poissulkemiseen seuraavien kriteerien perusteella: i. Konjugoimaton hyperbilirubinemia havaittiin useaan otteeseen ii. Ei näyttöä hemolyysistä (normaali hemoglobiini, normaalit haptoglobiinitasot, retikulosyyttien määrä) ja laktaattidehydrogenaasi iii. Normaalit maksan toimintakokeet iv. Muiden konjugoimattomaan hyperbilirubinemiaan liittyvien sairauksien puuttuminen
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) [seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)] ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) [seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)] = < 3 x ULN
- Albumiini >= 2,5 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
- Aktivoitu osittainen tromboplastiinirime (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat saaneet akuutteja ja/tai pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai krooninen käyttö <=10 mg/vrk prednisonia tai annosta vastaavaa kortikosteroidia). Keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua
- Hänellä on tiedossa aktiivinen Bacillus tuberculosis (TB).
- Hänellä on akuutti primaarinen infektio tai Epstein-Barr-viruksen (EBV) uudelleenaktivoituminen.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- on aiemmin saanut kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä tai sädehoidosta johtuvista haittatapahtumista
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, in situ kohdunkaulansyöpä, matala-asteinen kilpirauhassyöpä ja eturauhassyöpä, joka on remissiossa androgeenideprivaatiohoidossa yli 2 vuotta tai alle tarkkaavainen odotus eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kaksinkertaistumisajalla > 6 kuukautta. Muita pahanlaatuisia kasvaimia voidaan sallia päätutkijan kuulemisen jälkeen. Muita poikkeuksia voidaan soveltaa ja vaatia keskustelua tutkijan ja sponsorin välillä
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- hänellä on tiedossa tai on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii kortikosteroideja
- Potilaalla on tiedossa vaiheen 2 tai korkeampi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Vaiheen 2 COPD määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % ennustettu, hengenahdistus rasituksessa
- Potilaalla on astma, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja seulonnan aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon ovat sallittuja
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
- Hänellä on tiedossa lääketieteellisiä, psykiatrisia tai päihdehäiriöitä/sairauksia, jotka päätutkijan mielestä häiritsevät yhteistyötä tai tutkimuksen turvallista loppuunsaattamista.
- on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
- Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä [esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)] reaktiivinen) tai hepatiitti C [esim. hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) kvantitatiivisesti on havaittu]. HBsAg-reaktiivinen asianmukaisella antiviraalisella hoidolla, jossa hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) on alle 100 IU/ml ja kelvollinen maksan toiminta sallitaan
- Nykyinen New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta, joka on parantunut luokkaan II tai alempaan, voivat osallistua
- Potilasta on hoidettu elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hänen odotetaan tarvitsevan tällaista rokotetta tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Huomautus ryhmälle C (atetsolitsumabi + tosilitsumabi): Koska IL-6:n esto voi häiritä normaalia immuunivastetta uudelle antigeenille, potilaat on saatettava ajan tasalla kaikista suositelluista rokotuksista eläviä rokotteita lukuun ottamatta ennen tosilitsumabihoidon aloittamista. maksimoidaksesi rokotevasteen.
Tunnettuja ihmisen immuunikatoviruspositiivisia (HIV+) -potilaita voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava:
- Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
- Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia antibiootteja tai sienilääkkeitä
- Erilaistumisklusterin (CD4) määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus, lukuun ottamatta neulabiopsiaa) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä hoidon jakamisesta.
Aiemmat tai samanaikaiset lääkkeet
- Aiempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) ja anti-CD20.
- Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
- Aikaisempi tosilitsumabihoito (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää tapauskohtaisesti sponsorille tehdystä hakemuksesta).
- Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
- Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien monimutkainen divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
a. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja biopsiaan, voivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
Potilaat, joilla ei ole pääsyä perifeeriseen laskimoon.
Muut poissulkemiskriteerit käsivarrelle B (atetsolitsumabi + tiragolumabi)
Potilaat, joilla on ollut anafylaktisia reaktioita ihmisen, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa tiragolumabin aineosalle.
Muut poissulkemiskriteerit käsivarrelle C (atetsolitsumabi + tocilitsumabi)
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muiden infektioiden aiheuttama infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi (eli sillä on tuberkuloosin merkkejä ja oireita) ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti ja herpes zoster, mutta ei sieni-infektio kynsien infektiot.
- Aiemmin olemassa olevat keskushermoston (CNS) demyelinisaatiot tai kouristuskohtaukset.
- Aiempi divertikuliitti, krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus (esim. crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai muut oireelliset alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa potilaan maha-suolikanavan perforaatiolle.
- Nykyinen maksasairaus, joka ei liity taustalla olevaan syöpädiagnoosiin, tutkijan määrittämänä.
- Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
4
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm A: Atezolizumab Monotherapy
Participants will receive 840mg of atezolizumab between 15 - 42 days prior to definitive surgery.
In addition to neoadjuvant atezolizumab, the first 9 participants in Arm A (atezolizumab monotherapy) will also receive atezolizumab administered at a fixed dose of 1200 mg IV every 3 weeks following surgery.
|
|
|
Kokeellinen: Arm A (Adjuvant): Atezolizumab (Adjuvant)
Participants will receive 840mg of atezolizumab over 15 days prior to definitive surgery.
The first 9 participants in Arm A (atezolizumab monotherapy) will also receive adjuvant atezolizumab 16 weeks after standard of care surgery and radiation, or chemoradiation therapy, at a fixed dose of 1200 mg IV every 3 weeks for an additional 12 cycles.
|
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm B: Atezolizumab + Tiragolumab
Participants will receive 840 mg of atezolizumab IV and 600 mg of Tiragolumab during the 15-day neoadjuvant period prior to definitive surgery.
|
|
|
Kokeellinen: Arm C: Atezolizumab + Tocilizumab
Participants will receive 840 mg of atezolizumab IV and 6 mg/kg of Tocilizumab during the 15-day neoadjuvant period prior to definitive surgery.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proportion of subjects with a >= 40% increase in the cluster of differentiation 3 (CD3) counts
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Intratumoral CD3+ T-cells will be identified by immunohistochemistry in pre- and post-treatment tumor specimens.
The analysis population for the primary outcome will be all patients who received at least 2 weeks of neoadjuvant therapy with pre- and post-treatment tumor specimens that are evaluable for CD3+ T-cells.
The proportion of patients with a >= 40% increase (from pre- to post-treatment) will be calculated.
The exact 95% confidence intervals (CIs) using the Pearson-Clopper method and an exact binomial test will be used as an exploratory purpose.
The change from pre-treatment to post-treatment CD3 count per mm^3 as a continuous measure will also be summarized.
|
Up to 12 months
|
|
R0 resection rate
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Participants who undergo surgery will be evaluable for R0 resection rate.
R0 resection rate will be described by point estimate and 95% CI using the Pearson-Clopper method.
|
Up to 12 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5 mukaan. Turvallisuusanalyysit suoritetaan kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitoannoksen tutkimuksen aikana.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Frequency of Tumor infiltrating immune cell (TIIC) populations
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
The frequency of not yet determined tumor infiltrating immune cell (TIIC) populations by Multiplexed ion beam imaging (MIBI) and Immunohistochemistry (IHC) will be reported.
These could possibly include Cluster of differentiation 8 (CD8), Granzyme B (GZMB), Cluster of differentiation 68 (CD68), and Cluster of differentiation 163 (CD163) populations.
|
Up to 12 months
|
|
T cell immunoreceptor with Ig and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM) domains (TIGIT) expression in tumor-infiltrating immune cells (TIICs) (Arm B)
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
The proportion of participants with TIGIT expression in the TIICs by IHC for Arm B will be reported.
|
Up to 12 months
|
|
Proportion of participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in TIICs
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
The proportion of participants with PD-L1 expression in the TIICs by IHC will be reported.
|
Up to 12 months
|
|
Change in T-cell repertoires and clonality
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Change in T-cell repertoires and clonality by next-generation sequencing (NGS) will be reported.
Moristas' distance will be used to assess the change of T-cell repertoires.
|
Up to 12 months
|
|
Frequency of peripheral immune responses using Cytometry by time of flight (CyTOF) (Pre-treatment)
Aikaikkuna: Up to 30 days
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
Up to 30 days
|
|
Frequency of peripheral immune responses using CyTOF (Day of Surgery)
Aikaikkuna: Day of surgery (1 day)
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
Day of surgery (1 day)
|
|
Frequency of peripheral immune responses using CyTOF (First post-operative visit)
Aikaikkuna: First post-operative visit (1 day)
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
First post-operative visit (1 day)
|
|
Frequency of peripheral immune responses using CyTOF (3 months)
Aikaikkuna: 3 months
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
3 months
|
|
Frequency of peripheral immune responses using CyTOF (6 months)
Aikaikkuna: 6 months
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
6 months
|
|
Frequency of peripheral immune responses using CyTOF (12 months)
Aikaikkuna: 12 months
|
The study will describe immune parameters by enumerating circulating immune cell populations (phenotypes and frequencies) using CyTOF.
|
12 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alain Algazi, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 11. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- tocilitsumabi
- söpö
- Tiragolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 177018
- NCI-2018-01992 (Muu tunniste: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- ML40180 (Muu tunniste: Genentech)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .