Preoperativ immunterapi hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha klinisk mistenkt SCCHN som er mottakelig for kirurgisk reseksjon med terapeutisk hensikt
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
3. Være >=18 år på dagen for å signere informert samtykke.
4. Godta å forskningsanalyse av en eksisterende tilgjengelig forbehandlingsbiopsi som ble oppnådd innen 90 dager før samtykkedagen, eller godta en ny biopsi for forskning (eller klinisk diagnose) innenfor screeningsvinduet. Nålebiopsier må være minst 20 Gauge i diameter
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala

6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 /mikroliter (mcL)
   • Blodplater >=100 000 / mcL
   • Hemoglobin >= 9 g/dL
   • Lymfocyttantall >= 500/mcL
   • Hvit blodtelling >=3000/mcL eller <=14.000/mcL
   • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥50 ml/min kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formelen for deltakere der, etter etterforskerens vurdering, serumkreatininnivåer ikke reflekterer nyrefunksjonen tilstrekkelig. * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard

   • Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

     * Utenom Gilberts syndrom. Deltakere med Gilberts syndrom vil være kvalifisert for studien. Diagnosen Gilberts syndrom mistenkes hos personer som har vedvarende, lett forhøyede nivåer av ukonjugert bilirubin (<= 3,0 x ULN) uten noen annen åpenbar årsak. En diagnose av Gilberts syndrom vil være basert på utelukkelse av andre sykdommer på grunnlag av følgende kriterier: i. Ukonjugert hyperbilirubinemi notert ved flere anledninger ii. Ingen tegn på hemolyse (normalt hemoglobin, normale haptoglobinnivåer, retikulocytttelling) og laktatdehydrogenase iii. Normale leverfunksjonstester iv. Fravær av andre sykdommer assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi

   • Aspartataminotransferase (AST) [serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT)] og alaninaminotransferase (ALT) [serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)] =< 3 x ULN
   • Albumin >= 2,5 mg/dL
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Aktivert partiell tromboplastin rime (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 5 måneder etter siste dose med studiemedisin.

9. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode og avstå fra å donere sæd, med start med den første dosen av studieterapien til 5 måneder etter den siste dosen av studieterapien

   • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Deltakere som har mottatt akutte og/eller lavdose systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason for kvalme eller kronisk bruk på <=10 mg/dag med prednison eller doseekvivalent kortikosteroid) kan inkluderes i studien etter diskusjon med og godkjenning av sponsoren. Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB).
4. Har en akutt primærinfeksjon eller reaktivering av Epstein-Barr-virus (EBV).
5. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
7. Har hatt tidligere målrettet behandling med små molekyler, eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel eller strålebehandling
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, in situ livmorhalskreft, lavgradig skjoldbruskkjertelkreft og prostatakreft som er i remisjon under androgen deprivasjonsterapi i > 2 år eller under vaktsom venting med prostataspesifikt antigen (PSA) doblingstid > 6 måneder. Ytterligere maligniteter kan tillates etter samråd med hovedetterforskeren. Andre unntak kan gjelde og krever diskusjon mellom etterforskeren og sponsoren
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroider
11. Pasienten har kjent historie med stadium 2 eller høyere kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Trinn 2 KOLS er definert som forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/tvungen vitalkapasitet (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % predikert, med dyspné ved anstrengelse
12. Pasienten har astma som krever systemiske kortikosteroider på tidspunktet for screening. Inhalerte kortikosteroider for behandling av astma er tillatt
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
14. Har kjente medisinske, psykiatriske eller ruslidelser/-tilstander som etter hovedetterforskers oppfatning vil forstyrre samarbeidet eller forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
17. Har kjent aktiv hepatitt B [f.eks. hepatitt B overflateantigen (HBsAg)] reaktiv) eller hepatitt C [f.eks. hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) kvantitativ er påvist]. HBsAg reaktivt på passende antiviral terapi med undertrykt hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) mindre enn 100 IE/mL og kvalifisert leverfunksjon vil bli tillatt
18. Gjeldende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere hjertesvikt. Pasienter med tidligere hjertesvikt som har gått over til klasse II eller lavere kan delta
19. Pasienten har blitt behandlet med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventes å trenge en slik vaksine i løpet av studien eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab. Merknad for arm C (atezolizumab + tocilizumab): Fordi IL-6-hemming kan forstyrre den normale immunresponsen på nytt antigen, bør pasienter informeres om alle anbefalte vaksinasjoner, bortsett fra levende vaksiner, før oppstart av behandling med tocilizumab for å maksimere vaksineresponsen.

20. Kjente humant immunsviktviruspositive (HIV+) pasienter kan inkluderes, men må ha:

    1. Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    2. Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
    3. En klynge av differensiering 4 (CD4) teller over 250 celler/mcL og en upåviselig HIV-virusbelastning på standard polymerasekjedereaksjon (PCR)-baserte tester
21. Større kirurgi (inkludert leddkirurgi, unntatt nålebiopsier) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter behandlingstildeling.

22. Tidligere eller samtidige medisiner

    1. Tidligere behandling med alle celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) og anti-CD20.
    2. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline.
    3. Tidligere behandling med tocilizumab (det kan gis unntak fra dette kriteriet etter søknad til sponsor fra sak til sak).
    4. Eventuell tidligere behandling med alkylerende midler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling.
    5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
23. Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom).

24. Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.

    en. Deltakere som mottar profylaktisk antibiotika for biopsi er kvalifisert for studien.

25. Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

26. Pasienter med manglende perifer venøs tilgang.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for arm B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Pasienter med anafylaktiske reaksjoner i anamnesen på humane, kimære eller muse monoklonale antistoffer eller på noen av komponenter i tiragolumab.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for arm C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Kjent aktiv infeksjon av bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, TB (dvs. har tegn og symptomer på TB) og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt sopp infeksjoner i neglesenger.
29. Eksisterende demyeliniserende eller anfallsforstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS).
30. Anamnese med divertikulitt, kronisk ulcerøs nedre gastrointestinal (GI) sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller andre symptomatiske tilstander i nedre GI som kan disponere en pasient for GI-perforasjon.
31. Nåværende leversykdom som ikke er relatert til den underliggende kreftdiagnosen, bestemt av etterforskeren.
32. Anamnese med, eller for øyeblikket aktiv, primær eller sekundær immunsvikt.