Předoperační imunoterapie u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít klinicky suspektní SCCHN, který je vhodný k chirurgické resekci s terapeutickým záměrem
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
3. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
4. Souhlaste s výzkumnou analýzou stávající dostupné biopsie před léčbou, která byla získána do 90 dnů před dnem udělení souhlasu, nebo souhlasíte s novou biopsií pro výzkum (nebo klinickou diagnózu) v rámci screeningového okna. Jehlové biopsie musí mít průměr alespoň 20 Gauge
5. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mikrolitr (mcL)
   • Krevní destičky >=100 000/mcl
   • Hemoglobin >= 9 g/dl
   • Počet lymfocytů >= 500/mcL
   • Počet bílých krvinek >=3 000/mcL nebo <=14 000/mcL
   • Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥50 ml/min clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro účastníky, u kterých podle úsudku výzkumníka hladiny kreatininu v séru neodrážejí adekvátně funkci ledvin. * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

   • Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

     * S výjimkou Gilbertova syndromu. Do studie budou způsobilí účastníci s Gilbertovým syndromem. Diagnóza Gilbertova syndromu je suspektní u lidí, kteří mají přetrvávající, mírně zvýšené hladiny nekonjugovaného bilirubinu (<= 3,0 x ULN) bez jiné zjevné příčiny. Diagnóza Gilbertova syndromu bude založena na vyloučení jiných onemocnění na základě následujících kritérií: i. Nekonjugovaná hyperbilirubinémie zaznamenaná při několika příležitostech ii. Žádné známky hemolýzy (normální hemoglobin, normální hladiny haptoglobinu, počet retikulocytů) a laktátdehydrogenázy iii. Normální jaterní funkční testy iv. Absence jiných onemocnění spojených s nekonjugovanou hyperbilirubinémií

   • Aspartátaminotransferáza (AST) [sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)] a alaninaminotransferáza (ALT) [sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)] =< 3 x ULN
   • Albumin >= 2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový rim (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
7. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace.

9. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce a zdržet se darování spermatu, počínaje první dávkou studijní terapie až do 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie

   • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Do studie mohou být zařazeni účastníci, kteří dostávali akutní a/nebo nízké dávky systémových imunosupresivních léků (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost nebo chronické užívání <=10 mg/den prednisonu nebo kortikosteroidu odpovídající dávce). po projednání a schválení sponzorem. Je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např.
3. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberculosis (TB).
4. Má akutní primární infekci nebo reaktivaci viru Epstein-Barrové (EBV).
5. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek.
6. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
7. měl předchozí cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou nebo radiační terapií
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, in situ karcinom děložního čípku, karcinom štítné žlázy nízkého stupně a karcinom prostaty, který je v remisi při androgenní deprivační terapii po dobu > 2 let nebo méně bdělé čekání se zdvojnásobením prostatického specifického antigenu (PSA) > 6 měsíců. Další malignity mohou být povoleny po konzultaci s hlavním zkoušejícím. Mohou platit i další výjimky, které vyžadují diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy vyžadující kortikosteroidy
11. Pacient má v anamnéze 2. nebo vyšší chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN). CHOPN fáze 2 je definována jako objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)/usměrněná vitální kapacita (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % predikováno, s dušností při námaze
12. Pacient má astma vyžadující systémové kortikosteroidy v době screeningu. Inhalační kortikosteroidy pro léčbu astmatu jsou povoleny
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
14. Má známé zdravotní, psychiatrické poruchy/stavy nebo stavy spojené s užíváním návykových látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího narušovaly spolupráci nebo narušovaly bezpečné dokončení studie.
15. je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
16. byl dříve léčen látkou anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
17. Má známou aktivní hepatitidu B [např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)] nebo hepatitidu C [např. kvantitativně byla detekována ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV)]. HBsAg reaktivní na vhodnou antivirovou terapii s potlačenou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nižší než 100 IU/ml a bude povolena vhodná funkce jater
18. Současné srdeční selhání třídy III nebo vyšší New York Heart Association (NYHA). Zúčastnit se mohou pacienti s předchozí anamnézou srdečního selhání, které se upravilo na třídu II nebo nižší
19. Pacient byl léčen živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo se předpokládá, že takovou vakcínu bude potřebovat v průběhu studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu. Poznámka pro rameno C (atezolizumab + tocilizumab): Protože inhibice IL-6 může interferovat s normální imunitní odpovědí na nový antigen, pacienti by měli být informováni o všech doporučených očkováních, s výjimkou živých vakcín, před zahájením léčby tocilizumabem maximalizovat odpověď na vakcínu.

20. Mohou být zahrnuti pacienti se známým pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV+), ale musí mít:

    1. Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    2. Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
    3. Počet shluků diferenciace 4 (CD4) vyšší než 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová zátěž HIV při standardních testech založených na polymerázové řetězové reakci (PCR)
21. Velká operace (včetně operace kloubu, s výjimkou biopsie jehlou) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po přidělení léčby.

22. Předchozí nebo souběžně užívané léky

    1. Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí terapií, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady zahrnují: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) a anti-CD20.
    2. Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu.
    3. Předchozí léčba tocilizumabem (výjimka z tohoto kritéria může být udělena na základě žádosti zadavateli případ od případu).
    4. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování.
    5. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
23. Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).

24. Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.

    A. Účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika pro biopsii, jsou způsobilí pro studii.

25. Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.

26. Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem.

    Další vylučovací kritéria pro rameno B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Pacienti s anamnézou anafylaktických reakcí na lidské, chimérické nebo myší monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku tiragolumabu.

    Další vylučovací kritéria pro rameno C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Známá aktivní infekce bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce, včetně, ale bez omezení, TBC (tj. má známky a příznaky TBC) a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekce nehtových lůžek.
29. Preexistující demyelinizační nebo záchvatové poruchy centrálního nervového systému (CNS).
30. Divertikulitida v anamnéze, chronické ulcerativní onemocnění dolního gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo jiné symptomatické stavy dolního gastrointestinálního traktu, které mohou pacienta predisponovat k perforaci gastrointestinálního traktu.
31. Současné onemocnění jater nesouvisející se základní diagnózou rakoviny, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
32. Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní.