Præoperativ immunterapi hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have klinisk mistænkt SCCHN, der er modtagelig for kirurgisk resektion med terapeutisk hensigt
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
3. Være >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Accepter forskningsanalyse af en eksisterende tilgængelig forbehandlingsbiopsi, som blev opnået inden for 90 dage før samtykkedagen, eller accepter en ny biopsi til forskning (eller klinisk diagnose) inden for screeningsvinduet. Nålebiopsier skal være mindst 20 Gauge i diameter
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala

6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mikroliter (mcL)
   • Blodplader >=100.000 / mcL
   • Hæmoglobin >= 9 g/dL
   • Lymfocyttal >= 500/mcL
   • Hvidt blodtal >=3.000/mcL eller <=14.000/mcL
   • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥50 ml/min kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formel for deltagere, hvor efter investigators vurdering serumkreatininniveauer ikke afspejler nyrefunktionen tilstrækkeligt. * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard

   • Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

     * Eksklusiv Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom vil være berettiget til undersøgelsen. Diagnosen Gilberts syndrom er mistænkt hos personer, der har vedvarende, let forhøjede niveauer af ukonjugeret bilirubin (<= 3,0 x ULN) uden nogen anden åbenbar årsag. En diagnose af Gilberts syndrom vil være baseret på udelukkelse af andre sygdomme ud fra følgende kriterier: i. Ukonjugeret hyperbilirubinæmi noteret ved flere lejligheder ii. Ingen tegn på hæmolyse (normalt hæmoglobin, normale haptoglobinniveauer, retikulocyttal) og laktatdehydrogenase iii. Normale leverfunktionsprøver iv. Fravær af andre sygdomme forbundet med ukonjugeret hyperbilirubinæmi

   • Aspartat aminotransferase (AST) [serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)] og alanin aminotransferase (ALT) [serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)] =< 3 x ULN
   • Albumin >= 2,5 mg/dL
   • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastin rime (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode og afstå fra at donere sperm, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

   • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Deltagere, der har modtaget akut og/eller lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason til kvalme eller kronisk brug på <=10 mg/dag af prednison eller dosisækvivalent kortikosteroid) kan blive inkluderet i undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af sponsoren. Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt
3. Har en kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB).
4. Har en akut primær infektion eller reaktivering af Epstein-Barr-virus (EBV).
5. Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
7. Har tidligere haft målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel eller strålebehandling
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, in situ livmoderhalskræft, lavgradig skjoldbruskkirtelkræft og prostatacancer, der er i remission under androgen-deprivationsterapi i > 2 år eller under vagtsom ventetid med prostataspecifikt antigen (PSA) fordoblingstid > 6 måneder. Yderligere maligniteter kan tillades efter samråd med den primære efterforsker. Andre undtagelser kan være gældende og kræver diskussion mellem efterforskeren og sponsoren
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroider
11. Patienten har kendt historie med trin 2 eller højere kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Trin 2 KOL er defineret som forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) < 70 %; 50 % < FEV1 < 80 % forudsagt, med dyspnø ved anstrengelse
12. Patienten har astma, der kræver systemiske kortikosteroider på screeningstidspunktet. Inhalationskortikosteroider til behandling af astma er tilladt
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
14. Har kendte medicinske, psykiatriske eller stofmisbrugslidelser/tilstande, som efter hovedefterforskerens opfattelse vil forstyrre samarbejdet eller forstyrre en sikker gennemførelse af forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
17. Har kendt aktiv hepatitis B [fx hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)] reaktiv) eller hepatitis C [fx hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) kvantitativ er blevet påvist]. HBsAg reaktivt på passende antiviral terapi med undertrykt hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) mindre end 100 IE/ml og kvalificeret leverfunktion vil blive tilladt
18. Nuværende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere hjertesvigt. Patienter med tidligere hjertesvigt, som er gået over til klasse II eller lavere, kan deltage
19. Patienten er blevet behandlet med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventes at have behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab. Bemærkning til arm C (atezolizumab + tocilizumab): Da IL-6-hæmning kan interferere med det normale immunrespons på nyt antigen, bør patienterne informeres om alle anbefalede vaccinationer, undtagen levende vacciner, før påbegyndelse af behandling med tocilizumab for at maksimere vaccinerespons.

20. Kendte humane immundefektvirus-positive (HIV+) patienter kan inkluderes, men skal have:

    1. Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    2. Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
    3. En klynge af differentiering 4 (CD4) tæller over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekædereaktion (PCR)-baserede tests
21. Større operation (inklusive ledkirurgi, ekskl. nålebiopsier) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter behandlingstildeling.

22. Tidligere eller samtidig medicinering

    1. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-Cluster of Differentiation 19 (CD19) og anti-CD20.
    2. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
    3. Tidligere behandling med tocilizumab (en undtagelse fra dette kriterium kan gives efter ansøgning til sponsor fra sag til sag).
    4. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
    5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
23. Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom).

24. Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.

    en. Deltagere, der modtager profylaktisk antibiotika til biopsi, er kvalificerede til undersøgelsen.

25. Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.

26. Patienter med manglende perifer venøs adgang.

    Yderligere eksklusionskriterier for arm B (Atezolizumab + Tiragolumab)

27. Patienter med anafylaktiske reaktioner i anamnesen på humane, kimære eller muse monoklonale antistoffer eller over for komponenter af tiragolumab.

    Yderligere eksklusionskriterier for arm C (Atezolizumab + Tocilizumab)

28. Kendt aktiv infektion af bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner, herunder, men ikke begrænset til, TB (dvs. har tegn og symptomer på TB) og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C og herpes zoster, men med undtagelse af svampe infektioner i neglesenge.
29. Eksisterende demyeliniserende eller anfaldsforstyrrelser i centralnervesystemet (CNS).
30. Anamnese med diverticulitis, kronisk ulcerøs nedre gastrointestinal (GI) sygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis) eller andre symptomatiske tilstande i nedre GI, der kan disponere en patient for GI-perforation.
31. Aktuel leversygdom, der ikke er relateret til den underliggende cancerdiagnose, som bestemt af investigator.
32. Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.