Efficacité et innocuité du SHC014748M chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire (FL) ou de la zone marginale (MZL) récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Bénévoles adultes, hommes et femmes, âgés de plus de 18 ans inclus.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de LF récidivant ou réfractaire (grade 1, 2 ou 3a) et de MZL, y compris le lymphome de la zone marginale splénique (SMZL), le lymphome nodal de la zone marginale B (NMZL) et le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT). La rechute fait référence à la progression de la maladie après un traitement adéquat jusqu'à la rémission ; réfractaire fait référence à l'absence de rémission après un traitement adéquat. La « rémission » ci-dessus comprend la rémission complète et la rémission partielle. Un traitement adéquat fait référence à deux ou plusieurs traitements avec l'anticorps monoclonal CD20 (approuvé pour la commercialisation par le CDE) combiné avec un agent d'alkylation, y compris, mais sans s'y limiter, la bendamustine, le cyclophosphamide, l'ifosfamide, le chlorambucil, le melphalan, le busulfan et les nitrosourées.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les patients ont au moins 1 lésion mesurable mesurant ≥ 1,5 cm dans une seule dimension, évaluée par TDM ou IRM.
• Fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs suivantes : ANC≥1,0×10^9/L ; PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert,TBIL>3×ULN pour les sujets présentant une compression focale des voies biliaires jugée par les investigateurs ); ALT et AST≤2,5 × LSN (ALT et AST≤ 5 × LSN pour les sujets présentant une insuffisance hépatique causée par une infiltration hépatique );azote uréique sanguin (BUN) et Cr≤1,5 × LSN ;FEVG≥50 % ;QTcF <450 ms pour mâle, QTcF <470 ms pour la femelle.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose, et les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ.
• Les sujets n'ont pas participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kδ.
• Preuve de lymphome agressif (la transformation clinique suspectée doit être confirmée par une biopsie).
• A eu tout autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant le dépistage (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement antitumoral à base de plantes chinoises et la chirurgie majeure) ; thérapie ciblée avec 5 périodes de demi-vie avant le dépistage.
• Preuve de l'implication du système nerveux central de la malignité.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives, épanchement pleural et ascite non contrôlés, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire grave ou débilitante.
• L'une des maladies cardiaques graves, y compris l'insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou plus, les arythmies nécessitant un traitement médical et des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage. Nécessitant tout médicament concomitant connu pour prolonger le Intervalle QT dans les 5 périodes de demi-vie.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et nécessite un traitement systémique.
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg positif, ou HBsAg négatif et HBV-ADN positif), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Utilisation concomitante de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 (à l'exception du retrait du médicament avant la première dose du médicament expérimental.
• Utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le test hématologique lors du dépistage.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de déficit immunitaire (acquis et congénital), ou antécédents de transplantation d'organe, ou de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques ; avec une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris la pneumonie interstitielle, l'entérite auto-immune, l'hépatite auto-immune et le lupus érythémateux disséminé
• Antécédents de toute tumeur maligne non guérie au cours des cinq dernières années, à l'exception des cas suivants : carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein cliniquement guéri, carcinome local basocellulaire ou épidermoïde de la peau, tumeur de la thyroïde.
• Incapacité à avaler le médicament ou antécédents de maladies affectant de manière significative les fonctions gastro-intestinales, y compris le syndrome de malabsorption, la chirurgie bariatrique, la maladie intestinale inflammatoire, l'occlusion intestinale partielle ou complète.
• Les événements indésirables survenus au cours d'un traitement anticancéreux antérieur n'ont pas été récupérés à ≤ 1 (CTCAE 5.0).
• Antécédents d'hypersensibilité à la composition principale ou à tout excipient inactif du médicament à l'étude.
• Les femmes qui allaitent.
• Avec un trouble lié à l'abus d'alcool ou de drogues.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Vaccination vivante atténuée dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Avec une condition médicale de base conduisant à un risque de prendre des médicaments à l'étude jugés par les enquêteurs, ou avec une confusion à la toxicité et aux événements indésirables.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.