Eficacia y seguridad de SHC014748M en pacientes con linfoma folicular (FL) o de zona marginal (MZL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Voluntarios adultos, hombres y mujeres, mayores de 18 años inclusive.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de FL recidivante o refractario (grado 1, 2 o 3a) y MZL, incluido el linfoma de la zona marginal esplénica (SMZL), el linfoma de células B de la zona marginal nodal (NMZL) y el linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT). La recaída se refiere a la progresión de la enfermedad después del tratamiento adecuado a la remisión; refractario se refiere a la ausencia de remisión después del tratamiento adecuado. La "remisión" anterior incluye la remisión completa y la remisión parcial. El tratamiento adecuado se refiere a dos o más tratamientos con el anticuerpo monoclonal CD20 (CDE aprobado para su comercialización) combinado con un agente de alquilación, incluidos, entre otros, bendamustina, ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo, melfalán, busulfán y nitrosoureas.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Los pacientes tienen al menos 1 lesión medible que mide ≥1,5 cm en una sola dimensión evaluada por TC o RM.
• Función adecuada del órgano, definida por los siguientes valores: ANC≥1.0×10^9/L; PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×LSN(TBIL>2×LSN para sujetos con síndrome de Gilbert,TBIL>3×LSN para sujetos con compresión focal del conducto biliar a juicio de los investigadores ); ALT y AST≤2,5×LSN(ALT y AST≤5×LSN para sujetos con función hepática alterada causada por infiltración hepática); nitrógeno ureico en sangre (BUN) y Cr≤1,5×LSN;FEVI≥50%;QTcF <450 ms para hombre, QTcF <470 ms para mujer.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis, y las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.
• Los sujetos no participaron en otros ensayos clínicos en el mes anterior al ingreso al estudio.
• Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier evaluación específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con algún inhibidor de PI3Kδ.
• Evidencia de linfoma agresivo (la sospecha de transformación clínica debe confirmarse mediante biopsia).
• Recibió cualquier otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas previas a la selección (incluyendo radioterapia, quimioterapia, tratamiento antitumoral a base de hierbas chinas y cirugía mayor); terapia dirigida con un período de vida media de 5 antes de la selección.
• Evidencia de afectación del sistema nervioso central por la neoplasia maligna.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa, derrame pleural no controlado y ascitis, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar grave o debilitante.
• Cualquiera de las enfermedades cardíacas graves, incluida la insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias que requieren tratamiento médico y antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección. Intervalo QT dentro del período de vida media 5.
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral activa y necesita tratamiento sistémico.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo o HBsAg negativo y HBV-DNA positivo), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (excepto la retirada del fármaco antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
• Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores a la prueba de hematología en la selección.
• Trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de inmunodeficiencia (adquirida y congénita), o antecedentes de trasplante de órganos, o trasplante alogénico de médula ósea o de células madre hematopoyéticas; con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que incluye neumonía intersticial, enteritis autoinmune, hepatitis autoinmune y lupus eritematoso sistémico
• Antecedentes de cualquier tumor maligno no curado en los últimos cinco años, excepto los siguientes: carcinoma in situ de cuello uterino o de mama clínicamente curado, carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel, tumor de tiroides.
• Incapacidad para tragar el fármaco o antecedentes de enfermedades que afecten significativamente las funciones gastrointestinales, incluido el síndrome de malabsorción, cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción intestinal parcial o total.
• Los eventos adversos ocurridos durante la terapia anticancerígena anterior no se recuperaron a ≤1 (CTCAE 5.0).
• Antecedentes de hipersensibilidad a la composición principal o a cualquier excipiente inactivo del fármaco del estudio.
• Mujeres que están amamantando.
• Con trastorno por abuso de alcohol o drogas.
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la selección.
• Vacunación viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Con una condición médica básica que lleve al riesgo de tomar los medicamentos del estudio a juicio de los investigadores, o con confusión sobre la toxicidad y los eventos adversos.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.