Effekt og sikkerhet av SHC014748M hos pasienter med residiverende eller refraktær follikulær (FL) eller marginell sone (MZL) lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne, mannlige og kvinnelige frivillige, over 18 år inkludert.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær FL (grad 1, 2 eller 3a) og MZL, inkludert milt marginal sone lymfom (SMZL), nodal marginal sone B celle lymfom (NMZL) og slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT) lymfom. Tilbakefall refererer til sykdomsprogresjon etter adekvat behandling til remisjon; refraktær refererer til ingen remisjon etter adekvat behandling. Ovennevnte "remisjon" inkluderer fullstendig remisjon og delvis remisjon. Adekvat behandling refererer til to eller flere behandlinger med CD20 monoklonalt antistoff (CDE godkjent for markedsføring) kombinert med alkyleringsmiddel, inkludert, men ikke begrenset til, bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, klorambucil, melfalan, busulfan og nitrosoureas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Pasienter har minst 1 målbar lesjon som måler ≥1,5 cm i en enkelt dimensjon vurdert ved CT eller MR.
• Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende verdier:ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN for personer med Gilbert syndrom, TBIL>3×ULN for personer med fokal kompresjon av gallegangen vurdert av etterforskere ); ALT og AST≤2,5×ULN(ALT og AST≤5×ULN for forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon forårsaket av leverinfiltrasjon);blod urea nitrogen(BUN) og Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms for hann, QTcF <470 ms for kvinner.
• Menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet og 6 måneder etter siste dose, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Forsøkspersonene deltok ikke i andre kliniske studier innen 1 måned før studiestart.
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuelle PI3Kδ-hemmere.
• Bevis for aggressivt lymfom (mistanke om klinisk transformasjon bør tilpasses ved biopsi).
• Hadde annen antitumorbehandling innen 4 uker før screening (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, antitumorbehandling med kinesiske urter og større operasjoner); målrettet terapi med 5 halveringstid før screening.
• Bevis på sentralnervesystemets involvering av maligniteten.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser, ukontrollert pleural effusjon og ascites, ukontrollert diabetes, alvorlig eller svekkende lungesykdom.
• Enhver av de alvorlige hjertesykdommene, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, arytmier som krever medisinsk behandling og historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening. Krever enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervall innen 5 halveringstid.
• Bevis på aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, og trenger systemisk behandling.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ og HBV-DNA-positiv), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (unntatt medikamentabstinenser før første dose av forsøkslegemiddel.
• Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjon innen 7 dager før hematologitesten ved screening.
• Før autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening.
• Historie med immunsvikt (ervervet og medfødt), eller historie med organtransplantasjon, eller allogen benmarg eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon; med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom inkludert interstitiell pneumoni, autoimmun enteritt, autoimmun hepatitt og systemisk lupus erythematosus
• Anamnese med uhelbredt ondartet svulst i løpet av de siste fem årene med unntak av følgende: klinisk kurert cervical- eller brystkarsinom in situ, lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft.
• Manglende evne til å svelge stoffet, eller historie med sykdommer som påvirker gastrointestinale funksjoner betydelig, inkludert malabsorpsjonssyndrom, fedmekirurgi, inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig intestinal obstruksjon.
• Bivirkninger oppstått under tidligere antikreftbehandling er ikke gjenopprettet til ≤1 (CTCAE 5.0).
• Anamnese med overfølsomhet overfor hovedsammensetningen eller ethvert inaktivt hjelpestoff av studiemedisinen.
• Kvinner som ammer.
• Med alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelse.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning med 6 måneder før screening.
• Dempet levende vaksinasjon innen 4 uker før screening.
• Med grunnleggende medisinsk tilstand som fører til risiko for å ta studiemedisiner vurdert av etterforskere, eller med forvirring til toksisitet og uønskede hendelser.
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien.