Skuteczność i bezpieczeństwo SHC014748M u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem pęcherzykowym (FL) lub chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli, ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, powyżej 18 roku życia włącznie.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie FL (stopień 1, 2 lub 3a) i MZL, w tym chłoniaka strefy brzeżnej śledziony (SMZL), chłoniaka strefy brzeżnej węzłów B (NMZL) i chłoniaka tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT). Nawrót odnosi się do progresji choroby po odpowiednim leczeniu do remisji; oporny odnosi się do braku remisji po odpowiednim leczeniu. Powyższa „remisja” obejmuje remisję całkowitą i remisję częściową. Odpowiednie leczenie odnosi się do dwóch lub więcej terapii przeciwciałem monoklonalnym CD20 (zatwierdzonym do obrotu przez CDE) w połączeniu ze środkiem alkilującym, w tym między innymi bendamustyną, cyklofosfamidem, ifosfamidem, chlorambucylem, melfalanem, busulfanem i nitrozomocznikami.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• U pacjentów występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana, która mierzy ≥1,5 cm w jednym wymiarze, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące wartości: ANC≥1,0×10^9/L; PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN dla osób z zespołem Gilberta,TBIL>3×ULN dla osób z ogniskowym uciskiem dróg żółciowych w ocenie badaczy ); ALT i AST≤2,5×GGN (ALT i AST≤5×GGN u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi naciekiem w wątrobie); azot mocznikowy we krwi (BUN) i Cr≤1,5×GGN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms dla mężczyźni, QTcF <470 ms dla kobiet.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.
• Uczestnicy nie brali udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3Kδ.
• Dowody na agresywnego chłoniaka (podejrzenie transformacji klinicznej powinno być potwierdzone przez biopsję).
• Miał jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w tym radioterapię, chemioterapię, chińskie ziołowe leczenie przeciwnowotworowe i poważną operację); terapia celowana z okresem półtrwania 5 przed badaniem przesiewowym.
• Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór.
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, czynną skazę krwotoczną, niekontrolowany wysięk opłucnowy i wodobrzusze, niekontrolowaną cukrzycę, ciężką lub wyniszczającą chorobę płuc.
• Dowolna ciężka choroba serca, w tym niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), zaburzenia rytmu wymagające leczenia oraz zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Odstęp QT w ciągu 5 okresów półtrwania.
• Dowody aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej i wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatni lub HBsAg ujemny i HBV-DNA dodatni), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (z wyjątkiem odstawienia leku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zastosowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed badaniem hematologicznym podczas skriningu.
• Wcześniejsze autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia niedoboru odporności (nabytego i wrodzonego) lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych; z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym śródmiąższowym zapaleniem płuc, autoimmunologicznym zapaleniem jelit, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby i toczniem rumieniowatym układowym
• Historia jakiegokolwiek niewyleczonego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem następujących: klinicznie wyleczony rak szyjki macicy lub piersi in situ, miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, guz tarczycy.
• Niezdolność do połknięcia leku lub choroby wpływające znacząco na funkcje przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym zespół złego wchłaniania, chirurgia bariatryczna, choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, nie zmniejszyły się do ≤1 (CTCAE 5,0).
• Historia nadwrażliwości na główny składnik lub jakąkolwiek nieaktywną substancję pomocniczą badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią.
• Z zaburzeniami związanymi z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Żywe szczepionki atenuowane w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Z podstawowym stanem zdrowia prowadzącym do ryzyka zażycia badanych leków w ocenie badaczy lub z dezorientacją co do toksyczności i zdarzeń niepożądanych.
• Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.