Effekt og sikkerhed af SHC014748M hos patienter med recidiverende eller refraktær follikulær (FL) eller marginal zone (MZL) lymfom

Inklusionskriterier:

• Voksne, mandlige og kvindelige frivillige, over 18 år inklusive.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær FL (grad 1, 2 eller 3a) og MZL, herunder milt marginal zone lymfom (SMZL), nodal marginal zone B celle lymfom (NMZL) og slimhinde associeret lymfoid væv (MALT) lymfom. Tilbagefald refererer til sygdomsprogression efter tilstrækkelig behandling til remission; refraktær refererer til ingen remission efter tilstrækkelig behandling. Ovenstående "remission" omfatter fuldstændig remission og delvis remission. Tilstrækkelig behandling refererer til to eller flere behandlinger med CD20 monoklonalt antistof (CDE godkendt til markedsføring) kombineret med alkyleringsmiddel, herunder men ikke begrænset til bendamustin, cyclophosphamid, ifosfamid, chlorambucil, melphalan, busulfan og nitrosoureas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Patienterne har mindst 1 målbar læsion, der måler ≥1,5 cm i en enkelt dimension vurderet ved CT eller MR.
• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende værdier:ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom, TBIL>3×ULN for forsøgspersoner med fokal kompression af galdekanalen bedømt af efterforskere ); ALT og AST≤2,5×ULN(ALT og AST≤5×ULN for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion forårsaget af leverinfiltration);blodurinstofnitrogen(BUN) og Cr≤1,5×ULN;LVEF≥50%;QTcF <450 ms for mand, QTcF <470 ms for kvinde.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Forsøgspersonerne deltog ikke i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før studiestart.
• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuelle PI3Kδ-hæmmere.
• Bevis på aggressivt lymfom (mistænkt klinisk transformation bør tilpasses ved biopsi).
• Fik anden antitumorbehandling inden for 4 uger før screening (inklusive strålebehandling, kemoterapi, antitumorbehandling med kinesiske urter og større operationer); målrettet behandling med 5 halveringstider før screening.
• Bevis på centralnervesystemets involvering af maligniteten.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser, ukontrolleret pleural effusion og ascites, ukontrolleret diabetes, alvorlig eller invaliderende lungesygdom.
• Enhver af de alvorlige hjertesygdomme, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, arytmier, der kræver medicinsk behandling, og historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening. Kræver enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-interval inden for 5 halveringstid.
• Beviser for aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion og har behov for systemisk behandling.
• Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ og HBV-DNA-positiv), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
• Samtidig brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4 (undtagen lægemiddelabstinenser før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inden for 7 dage før hæmatologitesten ved screening.
• Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med immundefekt (erhvervet og medfødt) eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation; med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder interstitiel pneumoni, autoimmun enteritis, autoimmun hepatitis og systemisk lupus erythematosus
• Anamnese med enhver uhelbredt malign tumor inden for de seneste fem år med undtagelse af følgende: klinisk helbredt cervikal- eller brystcarcinom in situ, lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, skjoldbruskkirteltumor.
• Manglende evne til at sluge lægemidlet, eller historie med sygdomme, der påvirker gastrointestinale funktioner væsentligt, herunder malabsorptionssyndrom, fedmekirurgi, inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig intestinal obstruktion.
• Bivirkninger opstået under tidligere anticancerbehandling er ikke blevet genfundet til ≤1(CTCAE 5.0).
• Anamnese med overfølsomhed over for hovedsammensætningen eller ethvert inaktivt hjælpestof af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der ammer.
• Med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning med 6 måneder før screening.
• Svækket levende vaccination inden for 4 uger før screening.
• Med grundlæggende medicinsk tilstand, der fører til risiko for at tage undersøgelsesmedicin vurderet af efterforskere, eller med forvirring til toksicitet og bivirkninger.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.