Prasugrel dans la pneumonie COVID-19 sévère (PARTISAN)

L'insuffisance respiratoire sévère et les lésions multi-organes chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) n'ont pas une interprétation physiopathologique unitaire. Il existe des preuves d'une association entre l'entité clinique de la maladie et sa sévérité avec les taux plasmatiques de D-dimères et les indices inflammatoires. Sur la base d'enquêtes rétrospectives, il existe une accumulation de preuves d'altérations des paramètres hémostatiques qui, avec des valeurs de D-dimères accrues, un temps de coagulation et des plaquettes accrus, peuvent être des prédicteurs d'un pronostic plus sombre. Une enquête systématique menée dans le centre de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) de l'AOUI Vérone, dans le cadre de la base de données et de l'étude sur le rôle des plaquettes dans les manifestations cliniques du COVID-19 (approuvé par le comité d'éthique CESC Vérone et Rovigo) a révélé au moyen d'une angiographie par tomodensitométrie (TDM) chez des patients présentant un déficit respiratoire persistant et des valeurs de D-dimères très élevées, principalement des occlusions vasculaires bilatérales multiples impliquant les branches segmentaires et sous-segmentaires des artères pulmonaires. Cette découverte suggère un processus thrombotique fréquent et cliniquement pertinent chez un nombre appréciable (environ 20 %) de patients atteints de pneumonie COVID-19 hospitalisés dans des services médicaux. C'est une notion clinique bien établie que les maladies inflammatoires aiguës et chroniques peuvent favoriser la survenue d'événements thromboemboliques veineux chez les patients hospitalisés. La thromboprophylaxie avec une dose fixe d'héparine/héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est recommandée pour les patients médicaux présentant une néoplasie concomitante ou une maladie inflammatoire. Il est concevable que dans des conditions telles que la pneumonie à SRAS-CoV2, un processus thrombotique dépendant de l'inflammation se produise et que l'activation plaquettaire puisse jouer un rôle pathogène à la fois dans le processus thrombotique et dans l'amplification du processus inflammatoire. En fait, il existe des preuves expérimentales que l'activation plaquettaire dans l'inflammation entraînerait une coagulation accélérée et une occlusion vasculaire thrombotique, avec des similitudes avec ce qui est largement documenté dans l'athérothrombose et les microangiopathies thrombotiques. L'administration de médicaments antiplaquettaires représente la pierre angulaire de la prévention et du traitement de la thromboembolie artérielle dans la maladie athéroscléreuse et a également montré une efficacité limitée également dans le contexte de la thromboembolie veineuse et artérielle associée à la fibrillation auriculaire. Des observations préliminaires indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs du récepteur purinergique P2Y12 au cours d'une pneumonie à pneumocoque peut améliorer le processus inflammatoire et la fonction respiratoire chez l'homme. Il n'existe actuellement aucun protocole validé de prévention de la thrombose dans le domaine des maladies virales pulmonaires, en particulier le COVID-19. Il existe une justification scientifique adéquate pour envisager l'utilisation d'un médicament antiplaquettaire inhibiteur de P2Y12 pour la prévention de la thrombose dans la circulation pulmonaire et l'atténuation de l'inflammation pulmonaire. L'utilisation d'un inhibiteur de P2Y12 est motivée par de nombreuses démonstrations expérimentales de l'activité anti-inflammatoire des inhibiteurs de P2Y12 et par la mise en évidence d'une amélioration des paramètres de la fonction respiratoire aussi bien chez l'homme que chez des modèles expérimentaux. Le prasugrel pourrait être considéré comme un médicament candidat idéal pour une administration chez les patients atteints de Covid-19 en raison de son efficacité supérieure dans le syndrome coronarien aigu par rapport au clopidogrel. Les interactions du prasugrel avec les médicaments utilisés pour le traitement du SRAS-CoV2 sont limitées. L'hypothèse sous-jacente au présent projet d'étude est que dans le Covid-19, l'activation des plaquettes se produit via un mécanisme dépendant de l'inflammation et qu'une prophylaxie antithrombotique précoce chez les patients non critiques, comme ceux admis dans les services médicaux, pourrait réduire l'incidence de la thrombose pulmonaire ainsi que insuffisance respiratoire et multiviscérale, contribuant à améliorer les résultats cliniques des patients atteints de pneumonie causée par les virus SARS-CoV2. L'activité anticoagulante exercée par une dose fixe d'énoxaparine (4000U/jour), recommandée chez les patients présentant les caractéristiques cliniques décrites, selon une note de "l'Agence italienne des médicaments" (AIFA), ainsi que la prévention de l'activité thrombogène des plaquettes par l'aide d'un inhibiteur de P2Y12 pourrait prévenir l'aggravation des patients COVID-19 dans une plus large mesure que l'énoxaparine seule administrée à la même dose. L'initiation précoce du traitement devrait atténuer la présentation de la pneumonie. Le traitement proposé est réalisable chez tous les patients COVID-19, quel que soit le schéma thérapeutique utilisé pour leur état (antiviraux, anti-inflammatoires, antibiotiques), sauf contre-indications spécifiques à l'utilisation du prasugrel, ou du placebo si les patients sont traités par antiagrégant plaquettaire. médicaments.