Prasugrel bei schwerer COVID-19-Lungenentzündung (PARTISAN)

Schwere respiratorische Insuffizienz und Multiorganschäden bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) haben keine einheitliche pathophysiologische Interpretation. Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der klinischen Entität der Krankheit und ihrem Schweregrad mit den Plasmaspiegeln von D-Dimer und Entzündungsindizes. Aufgrund retrospektiver Untersuchungen häufen sich die Hinweise auf Veränderungen der hämostatischen Parameter, die bei erhöhten D-Dimer-Werten, erhöhter Gerinnungszeit und Thrombozyten Prädiktoren für eine schlechtere Prognose sein können. Eine systematische Umfrage, die im Zentrum für Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) der AOUI Verona als Teil der Datenbank und Studie zur Rolle von Blutplättchen bei den klinischen Manifestationen von COVID-19 durchgeführt wurde (von der Ethikkommission CESC Verona und Rovigo genehmigt), ergab mittels Computertomographie (CT) Angiographie bei Patienten mit persistierender respiratorischer Insuffizienz und sehr hohen D-Dimer-Werten vor allem multiple, bilaterale Gefäßverschlüsse unter Beteiligung der segmentalen und subsegmentalen Äste der Pulmonalarterien. Dieser Befund deutet auf einen häufigen und klinisch relevanten thrombotischen Prozess bei einer beträchtlichen Anzahl (ca. 20 %) der Patienten mit COVID-19-Pneumonie hin, die auf medizinischen Stationen stationär behandelt werden. Es ist eine allgemein anerkannte klinische Vorstellung, dass akute und chronische entzündliche Erkrankungen das Auftreten venöser thromboembolischer Ereignisse bei Krankenhauspatienten begünstigen können. Eine Thromboseprophylaxe mit einer festen Dosis Heparin/niedermolekularem Heparin (LMWH) wird für medizinische Patienten mit gleichzeitiger Neoplasie oder entzündlichen Erkrankungen empfohlen. Es ist denkbar, dass unter Bedingungen wie einer SARS-CoV2-Pneumonie ein entzündungsabhängiger thrombotischer Prozess stattfindet und dass die Thrombozytenaktivierung sowohl beim thrombotischen Prozess als auch bei der Verstärkung des Entzündungsprozesses eine pathogene Rolle spielen kann. Tatsächlich gibt es experimentelle Beweise dafür, dass die Blutplättchenaktivierung bei einer Entzündung zu einer beschleunigten Gerinnung und einem thrombotischen Gefäßverschluss führen würde, mit Ähnlichkeiten zu dem, was bei Atherothrombose und thrombotischen Mikroangiopathien weithin dokumentiert ist. Die Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern stellt den Eckpfeiler für die Prävention und Behandlung von arterieller Thromboembolie bei atherosklerotischen Erkrankungen dar und hat auch im Zusammenhang mit venöser und arterieller Thromboembolie in Verbindung mit Vorhofflimmern eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Vorläufige Beobachtungen weisen darauf hin, dass die Anwendung von purinergen Rezeptor-P2Y12-Inhibitoren während einer Pneumokokken-Pneumonie den Entzündungsprozess und die Atmungsfunktion beim Menschen verbessern kann. Derzeit gibt es keine validierten Protokolle zur Thromboseprävention im Bereich pulmonaler Viruserkrankungen, insbesondere COVID-19. Es gibt ausreichende wissenschaftliche Gründe, um die Verwendung eines P2Y12-Inhibitors als Thrombozytenaggregationshemmer zur Vorbeugung von Thrombosen im Lungenkreislauf und zur Linderung von Lungenentzündungen in Betracht zu ziehen. Die Verwendung eines P2Y12-Inhibitors wird durch zahlreiche experimentelle Demonstrationen der entzündungshemmenden Aktivität von P2Y12-Inhibitoren und durch den Nachweis einer Verbesserung der Atmungsfunktionsparameter sowohl bei Menschen als auch in experimentellen Modellen motiviert. Prasugrel könnte aufgrund seiner höheren Wirksamkeit beim akuten Koronarsyndrom im Vergleich zu Clopidogrel als idealer Wirkstoffkandidat für die Verabreichung an Covid-19-Patienten angesehen werden. Wechselwirkungen von Prasugrel mit Arzneimitteln zur Behandlung von SARS-CoV2 sind begrenzt. Die dem vorliegenden Studienprojekt zugrunde liegende Hypothese ist, dass bei Covid-19 die Thrombozytenaktivierung über einen entzündungsabhängigen Mechanismus erfolgt und dass eine frühzeitige antithrombotische Prophylaxe bei unkritischen Patienten, wie sie auf Stationen aufgenommen werden, die Inzidenz von Lungenthrombosen ebenso reduzieren könnte Atemwegs- und Multiorganversagen, was zur Verbesserung des klinischen Ergebnisses von Patienten mit durch SARS-CoV2-Viren verursachter Lungenentzündung beiträgt. Die gerinnungshemmende Aktivität, die durch eine festgelegte Enoxaparin-Dosis (4000 E/Tag) ausgeübt wird, wird bei Patienten mit den beschriebenen klinischen Merkmalen gemäß einer Mitteilung der „Italian Medicines Agency“ (AIFA) zusammen mit der Verhinderung der thrombogenen Aktivität von Blutplättchen empfohlen Mittel eines P2Y12-Inhibitors könnten eine Verschlimmerung von COVID-19-Patienten in größerem Umfang verhindern als Enoxaparin allein in derselben Dosis. Eine frühzeitige Einleitung der Behandlung sollte das Auftreten einer Pneumonie abmildern. Die vorgeschlagene Behandlung ist bei allen COVID-19-Patienten durchführbar, unabhängig von dem Behandlungsschema, das für ihren Zustand verwendet wird (virale Medikamente, entzündungshemmende Medikamente, Antibiotika), mit Ausnahme spezifischer Kontraindikationen für die Anwendung von Prasugrel oder Placebo, wenn Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden Drogen.