Prasugrel i svær COVID-19-lungebetændelse (PARTISAN)

Alvorlig åndedrætssvigt og multiorganskader hos patienter med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) har ikke en ensartet patofysiologisk fortolkning. Der er tegn på en sammenhæng mellem sygdommens kliniske enhed og dens sværhedsgrad med plasmaniveauerne af D-dimer og inflammatoriske indekser. På baggrund af retrospektive undersøgelser er der akkumulerende beviser for ændringer i de hæmostatiske parametre, som med øgede D-dimer-værdier, øget koagulationstid og blodplader kan være prædiktorer for dårligere prognose. En systematisk undersøgelse udført i coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) Center for AOUI Verona, som en del af databasen og undersøgelsen om trombocytternes rolle i de kliniske manifestationer af COVID-19 (Ethics Committee CESC Verona og Rovigo godkendt) afslørede ved hjælp af computertomografi (CT) angiografi hos patienter med vedvarende respiratorisk underskud og meget høje D-dimer-værdier, hovedsageligt multiple, bilaterale vaskulære okklusioner, der involverer de segmentale og subsegmentale grene af lungearterierne. Dette fund tyder på en hyppig og klinisk relevant trombotisk proces hos et betragteligt antal (ca. 20 %) af patienter med COVID-19 lungebetændelse indlagt på medicinske afdelinger. Det er en veletableret klinisk opfattelse, at akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme kan begunstige begyndelsen af ​​venøse tromboemboliske hændelser hos indlagte patienter. Tromboprofylakse med en fast dosis heparin/lavmolekylær heparin (LMWH) anbefales til medicinske patienter med samtidig neoplasi eller inflammatorisk sygdom. Det er tænkeligt, at der under tilstande, såsom SARS-CoV2-lungebetændelse, finder en inflammationsafhængig trombotisk proces sted, og at blodpladeaktivering kan spille en patogen rolle både i den trombotiske proces og i amplifikationen af ​​den inflammatoriske proces. Faktisk er der eksperimentelt bevis for, at blodpladeaktivering ved inflammation ville føre til accelereret koagulation og en trombotisk vaskulær okklusion, med ligheder med, hvad der er bredt dokumenteret i atherotrombose og trombotiske mikroangiopatier. Administrationen af ​​trombocythæmmende lægemidler repræsenterer hjørnestenen for forebyggelse og behandling af arteriel tromboemboli ved aterosklerotisk sygdom og har også vist en vis begrænset effekt også i forbindelse med venøs og arteriel tromboemboli forbundet med atrieflimren. Foreløbige observationer indikerer, at brugen af ​​purinerge receptor P2Y12-hæmmere under pneumokok-lungebetændelse kan forbedre den inflammatoriske proces og respiratoriske funktion hos mennesker. Der er i øjeblikket ingen validerede protokoller til forebyggelse af trombose inden for lungevirussygdomme, især COVID-19. Der er tilstrækkeligt videnskabeligt rationale for at overveje brugen af ​​et P2Y12-hæmmer antiblodpladelægemiddel til forebyggelse af trombose i lungekredsløbet og svækkelse af lungebetændelse. Brugen af ​​en P2Y12-hæmmer er motiveret af adskillige eksperimentelle demonstrationer af den antiinflammatoriske aktivitet af P2Y12-hæmmere og af beviser på forbedring af respiratoriske funktionsparametre både hos mennesker og eksperimentelle modeller. Prasugrel kunne betragtes som et ideelt kandidatlægemiddel til administration til Covid-19-patienter på grund af dets højere effektivitet ved akut koronarsyndrom sammenlignet med clopidogrel. Interaktioner mellem prasugrel og lægemidler, der anvendes til behandling af SARS-CoV2, er begrænsede. Hypotesen bag dette studieprojekt er, at ved Covid-19 sker blodpladeaktivering via en inflammationsafhængig mekanisme, og at tidlig antitrombotisk profylakse hos ikke-kritiske patienter, som dem, der er indlagt på medicinske afdelinger, vil kunne reducere forekomsten af ​​lungetrombose samt respiratorisk og multiorgansvigt, hvilket bidrager til at forbedre det kliniske resultat af patienter med lungebetændelse forårsaget af SARS-CoV2-vira. Den antikoagulerende aktivitet, der udøves af en fast dosis af enoxaparin (4000 E/dag), anbefalet til patienter med de beskrevne kliniske egenskaber, ifølge en note fra "Italian Medicines Agency" (AIFA), sammen med forebyggelse af trombogene aktivitet af blodplader ved brug af en P2Y12-hæmmer kunne forhindre forværring af COVID-19-patienter i højere grad end enoxaparin alene givet i samme dosis. Tidlig påbegyndelse af behandling bør afbøde præsentationen af ​​lungebetændelse. Den foreslåede behandling er mulig for alle COVID-19-patienter, uanset det behandlingsregime, der anvendes til deres tilstand (antivirale midler, antiinflammatoriske lægemidler, antibiotika), bortset fra specifikke kontraindikationer til brugen af ​​prasugrel eller placebo, hvis patienter behandles med trombocythæmmende stoffer.