Prasugrel u těžké pneumonie COVID-19 (PARTISAN)

Závažné respirační selhání a multiorgánové poškození u pacientů s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) nemají jednotnou patofyziologickou interpretaci. Existují důkazy o souvislosti mezi klinickou entitou onemocnění a jeho závažností s plazmatickými hladinami D-dimeru a zánětlivými indexy. Na základě retrospektivních šetření se hromadí důkazy o změnách hemostatických parametrů, které se zvýšenými hodnotami D-dimerů, zvýšeným koagulačním časem a trombocyty mohou být prediktorem horší prognózy. Systematický průzkum provedený v centru koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) AOUI Verona v rámci Databáze a studie o úloze krevních destiček v klinických projevech COVID-19 (schváleno Etickým výborem CESC Verona a Rovigo) odhalil pomocí počítačové tomografie (CT) angiografu u pacientů s přetrvávajícím respiračním deficitem a velmi vysokými hodnotami D-dimerů, zejména mnohočetných bilaterálních cévních uzávěrů zahrnujících segmentální a subsegmentální větve plicních tepen. Toto zjištění svědčí o častém a klinicky relevantním trombotickém procesu u značného počtu (přibližně 20 %) pacientů s pneumonií COVID-19 hospitalizovaných na lékařských odděleních. Je dobře zavedenou klinickou představou, že akutní a chronická zánětlivá onemocnění mohou u hospitalizovaných pacientů podporovat vznik žilních tromboembolických příhod. Tromboprofylaxe fixní dávkou heparinu/heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) se doporučuje u nemocných se současnou neoplazií nebo zánětlivým onemocněním. Je možné, že za podmínek, jako je pneumonie SARS-CoV2, probíhá trombotický proces závislý na zánětu a že aktivace krevních destiček může hrát patogenní roli jak v trombotickém procesu, tak v amplifikaci zánětlivého procesu. Ve skutečnosti existují experimentální důkazy, že aktivace krevních destiček při zánětu by vedla ke zrychlené koagulaci a trombotické vaskulární okluzi, s podobností s tím, co je široce dokumentováno u aterotrombózy a trombotických mikroangiopatií. Podávání protidestičkových léků představuje základní kámen prevence a léčby arteriálního tromboembolismu u aterosklerotického onemocnění a také prokázalo určitou omezenou účinnost také v kontextu žilního a arteriálního tromboembolismu spojeného s fibrilací síní. Předběžná pozorování naznačují, že použití inhibitorů purinergního receptoru P2Y12 během pneumokokové pneumonie může zlepšit zánětlivý proces a respirační funkce u lidí. V současné době neexistují žádné ověřené protokoly pro prevenci trombózy v oblasti plicních virových onemocnění, zejména COVID-19. Existuje dostatečné vědecké zdůvodnění pro zvážení použití protidestičkového léku inhibitoru P2Y12 pro prevenci trombózy v plicním oběhu a zmírnění zánětu plic. Použití inhibitoru P2Y12 je motivováno četnými experimentálními demonstracemi protizánětlivé aktivity inhibitorů P2Y12 a průkazem zlepšení parametrů respiračních funkcí jak u lidí, tak u experimentálních modelů. Prasugrel by mohl být považován za ideální kandidátní lék pro podávání u pacientů s Covid-19 kvůli jeho vyšší účinnosti u akutního koronárního syndromu ve srovnání s klopidogrelem. Interakce prasugrelu s léky používanými k léčbě SARS-CoV2 jsou omezené. Hypotéza, která je základem tohoto studijního projektu je, že u Covid-19 dochází k aktivaci krevních destiček mechanismem závislým na zánětu a že časná antitrombotická profylaxe u nekritických pacientů, jako jsou pacienti přijatí na lékařská oddělení, by mohla snížit výskyt plicní trombózy a také respiračního a multiorgánového selhání, což přispívá ke zlepšení klinického výsledku u pacientů s pneumonií způsobenou viry SARS-CoV2. Antikoagulační aktivita vyvíjená fixní dávkou enoxaparinu (4000 U/den), doporučená u pacientů s popsanými klinickými rysy, podle sdělení „Italské lékové agentury“ (AIFA), spolu s prevencí trombogenní aktivity krevních destiček prostředky inhibitoru P2Y12 by mohly zabránit zhoršení u pacientů s COVID-19 ve větší míře než samotný enoxaparin podávaný ve stejné dávce. Včasné zahájení léčby by mělo zmírnit projev pneumonie. Navrhovaná léčba je proveditelná u všech pacientů s COVID-19 bez ohledu na léčebný režim použitý pro jejich stav (antivirotika, protizánětlivé léky, antibiotika), s výjimkou specifických kontraindikací použití prasugrelu nebo placeba, pokud jsou pacienti léčeni antiagregačními přípravky. drogy.