PBI-MST-01 (NCT04541108) Sous-étude AZN-05 : Microdosage intratumoral de Rilvegostomig, Volrustomig et Sabestomig dans le HNSCC

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).
3. Diagnostic pathologique du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de l'oropharynx, de l'hypopharynx, de la cavité buccale ou du larynx.
4. Capacité et volonté de se conformer aux visites et au calendrier d'évaluation de l'étude.
5. Au moins une lésion (tumeur primitive, tumeur récurrente, métastase ou ganglion lymphatique métastatique) accessible en surface pour l'injection CIVO et contenant un volume et des caractéristiques de tissu tumoral minimum viable (par exemple, sur la base d'une évaluation clinique, d'une imagerie préopératoire disponible, d'un imagerie échographique par injection ou rapports de pathologie indiquant une lésion avec un volume tumoral viable approprié sans kystes ni nécrose excessifs) et pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue. La présentation du patient, son plan chirurgical et pathologique peuvent déterminer si une lésion est éligible par rapport à une configuration d'aiguille CIVO MID donnée.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Patientes féminines qui :

   • Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • Sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO OU acceptez de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
   • Accepter de s'abstenir de donner ou de récupérer pour leur propre usage des ovules jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO.
   • Acceptez de ne pas allaiter jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO.

8. Patients de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
   • Acceptez de vous abstenir d’avoir un enfant ou de donner du sperme jusqu’à 150 jours après l’injection de CIVO.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs et/ou ganglions effacés qui, selon l'investigateur, manquent d'un volume suffisant de tissu tumoral viable (sur la base de l'imagerie préopératoire disponible, de l'imagerie échographique pré-injection ou des rapports de pathologie) pour l'injection de microdoses CIVO en raison d'une nécrose, de kystes, stroma excessif, fibrose ou modifications tissulaires induites par le traitement.
2. Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.
3. Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2 au cours des 5 dernières années.
4. Patients présentant simultanément un cancer, une maladie immunitaire ou une infection active nécessitant une thérapie systémique ou une radiothérapie.

5. Patientes féminines qui :

   • Avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude,
   • Vous allaitez et allaitez, OU
   • Avoir un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique humaine de la sous-unité bêta (bêta-hCG) lors du dépistage vérifié par l'enquêteur.
6. Toute maladie, affection intercurrente incontrôlée, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
7. Histoire de transplantation d'organe.
8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'injection : le sujet doit avoir une cicatrisation adéquate de la plaie et s'être remis de toute intervention chirurgicale antérieure.