PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie AZN-05: Intratumoral mikrodosering af Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig i HNSCC
En fase 0 multicenterundersøgelse af de farmakodynamiske virkninger af intratumoral mikrodosisadministration af Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Presage Biosciences
- Telefonnummer: 800-530-5404
- E-mail: clinops@presagebio.com
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Rekruttering
- UC Davis
-
Ledende efterforsker:
- Arnaud Bewley, MD
-
Kontakt:
- Clinical Research Supervisor
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Rekruttering
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Ikke rekrutterer endnu
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Rekruttering
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
- Rekruttering
- Sarah Cannon Medical Center
-
Kontakt:
- Research Coordinator
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
- Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).
- Patologisk diagnose af hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) i oropharynx, hypopharynx, mundhule eller larynx.
- Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
- Mindst én læsion (primær tumor, tilbagevendende tumor, metastase eller metastatisk lymfeknude), som er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, og som indeholder levedygtigt minimum tumorvævsvolumen og karakteristika (f.eks. baseret på klinisk evaluering, tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ- injektionsultralydsbilleddannelse eller patologirapporter, der indikerer læsion med passende levedygtig tumorvolumen uden for store cyster eller nekrose), og for hvilke der er planlagt kirurgisk indgreb. Patientens præsentation, kirurgiske og patologiske plan kan afgøre, om en læsion er kvalificeret med hensyn til en given CIVO MID-nålekonfiguration.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
Kvindelige patienter, der:
- Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Er i den fødedygtige alder, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF) indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
- Accepter at undlade at donere eller hente æg til eget brug indtil 150 dage efter CIVO-injektionen.
- Aftal at undlade at amme indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen.
Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:
- Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen ELLER accepterer helt at afstå fra heteroseksuelt samleje.
- Accepter at undlade at blive far til et barn eller donere sæd indtil 150 dage efter CIVO-injektionen.
Ekskluderingskriterier:
- Tumorer og/eller udslettede knuder, der af investigator forventes at mangle et tilstrækkeligt volumen af levedygtigt tumorvæv (Baseret på tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralydsbilleddannelse eller patologirapporter) til CIVO mikrodosisinjektion på grund af nekrose, cyster, overdreven stroma, fibrose eller behandlingsinducerede vævsændringer.
- Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.
- Forudgående eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-PD-L2-antistoffer inden for de sidste 5 år.
- Patienter med samtidig cancer, immunsygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk eller strålebehandling.
Kvindelige patienter, der:
- Har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen,
- Er både ammende og ammende, ELLER
- Få en positiv beta-subunit humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
- Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
- Historie om organtransplantation.
- Større operation inden for 4 uger før injektion: forsøgspersonen skal have tilstrækkelig sårheling og være kommet sig efter enhver tidligere operation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab
HNSCC-patienter med en overfladetilgængelig læsion, som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling, vil blive injiceret en til tre dage før operationen ved hjælp af CIVO-enheden.
Det planlagte injektionsskema omfatter: vehikelkontrol og mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 lægemiddelkombinationer med de vurderede biologiske lægemidler.
|
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Andre navne:
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Andre navne:
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Andre navne:
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Andre navne:
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af signaturscorer ved hjælp af gensætvariabilitetsanalyse inden for regioner injiceret med mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 eller pembrolizumab som enkeltmidler eller som AZD9592-lægemiddelkombinationer med de evaluerede biologiske lægemidler
Tidsramme: 1 til 3 dage efter mikrodosisinjektion
|
Den lokaliserede aktivitet af injicerede mikrodoser vil blive analyseret ved hjælp af NanoString GeoMx Digital Spatial Profiler (DSP) og GeoMx Cancer Transcriptome Atlas til omfattende profilering af over 1800 gener samtidigt med rumlig opløsning for at beskrive tumorbiologi, TME og immunresponssignaturerne for hver medicin på et injektionssted.
DSP-resultater kan valideres via IHC, immunfluorescens eller ISH-teknik.
|
1 til 3 dage efter mikrodosisinjektion
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af rapporterede uønskede hændelser og/eller uønskede virkninger på enheden [Sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Op til 28 dage efter mikrodosisinjektion
|
Sikkerheden af mikrodosis-injektionsproceduren og det injicerede indhold vil blive vurderet ved kvantificering af hyppigheden, intensiteten og sammenhængen mellem alle rapporterede bivirkninger og/eller bivirkninger.
|
Op til 28 dage efter mikrodosisinjektion
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af tumor hel exome sekventering (WES)/hel transkriptom sekventering (WTS)
Tidsramme: Prøve indsamlet ved screening
|
Tumor WES/WTS vil blive udført for at hjælpe med at udvikle en omfattende forståelse af de observerede PD-responser fra tumorprøverne på de injicerede mikrodoser af undersøgelseslægemidlerne.
Tumor WES/WTS (med matchet blodcirkulerende tumor-DNA som kontrol) vil indsamle information om tumoren og TME-baggrunden for at give kritisk tumor- og immunrelateret information såsom, men ikke begrænset til, T-celle- og B-celle-repertoire, mikrosatellit-ustabilitet, tumormutationsbyrde og immunogenomiske ændringer/immunprofilering af TME.
|
Prøve indsamlet ved screening
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, Presage Biosciences
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gundle KR, Deutsch GB, Goodman HJ, Pollack SM, Thompson MJ, Davis JL, Lee MY, Ramirez DC, Kerwin W, Bertout JA, Grenley MO, Sottero KHW, Beirne E, Frazier J, Dey J, Ellison M, Klinghoffer RA, Maki RG. Multiplexed Evaluation of Microdosed Antineoplastic Agents In Situ in the Tumor Microenvironment of Patients with Soft Tissue Sarcoma. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3958-3968. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0614. Epub 2020 Apr 16.
- Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M, Beirne E, Pedro KD, Ditzler SH, Girard EJ, Deckwerth TL, Bertout JA, Meleo KA, Filvaroff EH, Chopra R, Press OW, Olson JM. A technology platform to assess multiple cancer agents simultaneously within a patient's tumor. Sci Transl Med. 2015 Apr 22;7(284):284ra58. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7489.
- Frazier JP, Bertout JA, Kerwin WS, Moreno-Gonzalez A, Casalini JR, Grenley MO, Beirne E, Watts KL, Keener A, Thirstrup DJ, Tretyak I, Ditzler SH, Tripp CD, Choy K, Gillings S, Breit MN, Meleo KA, Rizzo V, Herrera CL, Perry JA, Amaravadi RK, Olson JM, Klinghoffer RA. Multidrug Analyses in Patients Distinguish Efficacious Cancer Agents Based on Both Tumor Cell Killing and Immunomodulation. Cancer Res. 2017 Jun 1;77(11):2869-2880. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0084. Epub 2017 Mar 31.
- Dey J, Kerwin WS, Grenley MO, Casalini JR, Tretyak I, Ditzler SH, Thirstrup DJ, Frazier JP, Pierce DW, Carleton M, Klinghoffer RA. A Platform for Rapid, Quantitative Assessment of Multiple Drug Combinations Simultaneously in Solid Tumors In Vivo. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0158617. doi: 10.1371/journal.pone.0158617. eCollection 2016.
- Moreno-Gonzalez A, Olson JM, Klinghoffer RA. Predicting responses to chemotherapy in the context that matters - the patient. Mol Cell Oncol. 2015 Jun 10;3(1):e1057315. doi: 10.1080/23723556.2015.1057315. eCollection 2016 Jan.
- Derry JMJ, Burns C, Frazier JP, Beirne E, Grenley M, DuFort CC, Killingbeck E, Leon M, Williams C, Gregory M, Houlton J, Clayburgh D, Swiecicki P, Huszar D, Berger A, Klinghoffer RA. Trackable Intratumor Microdosing and Spatial Profiling Provide Early Insights into Activity of Investigational Agents in the Intact Tumor Microenvironment. Clin Cancer Res. 2023 Sep 15;29(18):3813-3825. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0827.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Karcinom, pladecelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MST01-AZN-05
- PBI-MST-01 (Presage Biosciences)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
NCT07448831Rekruttering
-
NCT07452224Ikke rekrutterer endnuLokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
-
NCT07362459RekrutteringIkke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)
-
NCT07484139Ikke rekrutterer endnuHoved- og halskræft | Mundhule pladecellekarcinom
-
NCT07283822RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Perifert T-celle lymfom | Hodgkins sygdom tilbagevendende | Gråzone lymfom | Primært mediastinalt B-celle lymfom | Kutane T-celle lymfomer | Hodgkins sygdom lymfom | Non-Hodgkin lymfom refraktært/tilbagefaldende
-
NCT07409844Ikke rekrutterer endnuImmunterapi | Pembrolizumab | DMMR tyktarmskræft | Tyktarmskræft fase I | Tyktarmskræft Stadium II/III
-
NCT07269158Ikke rekrutterer endnuAvanceret kræft | Galdevejsneoplasmer | Immunterapi
-
NCT07610525Ikke rekrutterer endnuTredobbelt negativ brystkræft | Fase 2 | Blood and Image Guided | Optimization of Neoadjuvant Therapy
-
NCT07302347RekrutteringLymfom | Karcinom, Merkel Cell | Ondartet neoplasma
-
NCT07215637RekrutteringAvancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorer