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PBI-MST-01 (NCT04541108) Sous-étude AZN-05 : Microdosage intratumoral de Rilvegostomig, Volrustomig et Sabestomig dans le HNSCC

16 janvier 2025 mis à jour par: Presage Biosciences

Une étude multicentrique de phase 0 sur les effets pharmacodynamiques de l'administration intratumorale de microdoses de Rilvegostomig, Volrustomig et Sabestomig

Il s'agit d'une sous-étude multicentrique ouverte de phase 0 conçue pour évaluer la pharmacodynamique localisée (PD) du rilvegostomig, du volrustomig et du sabestomig dans le microenvironnement tumoral (TME) lorsqu'ils sont administrés par voie intratumorale en microdoses via le dispositif CIVO chez les patients présentant atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) avec une lésion accessible en surface, qui doivent subir une dissection tumorale et/ou ganglionnaire régionale dans le cadre de leur traitement standard. Les effets de la DP dus aux agents expérimentaux injectés seront comparés à ceux provoqués par le pembrolizumab seul, qui sera également injecté en microdoses via le dispositif CIVO.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le dispositif d'injection de microdoses (MID) CIVO délivre simultanément plusieurs médicaments et combinaisons de médicaments (jusqu'à 8), chacun en microdoses, dans la tumeur d'un seul patient et permet de comparer les réponses des biomarqueurs qui se sont produites alors que cette tumeur était encore dans le microenvironnement natif. . AstraZeneca développe trois nouveaux actifs : le rilvegostomig, le volrustomig et le sabestomig, qui sont tous des anticorps monoclonaux bispécifiques conçus pour stimuler l'immunité antitumorale. Dans cet essai clinique de phase 0, les effets PD de ces actifs expérimentaux dans le TME des patients présentant un HNSCC seront évalués. Ces actifs expérimentaux seront injectés seuls en microdoses sur les sites tumoraux chez les patients HNSCC. Le pembrolizumab, également utilisé en thérapeutique chez cette population de patients, sera inclus dans la gamme d'injections CIVO administrées en monothérapie. La partie du tissu injectée par CIVO sera analysée pour une réponse localisée sur les sites d'exposition au médicament dans le TME.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

Phase

Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Presage Biosciences
Numéro de téléphone: 800-530-5404
E-mail: clinops@presagebio.com

Lieux d'étude

États-Unis
- California
  - Sacramento, California, États-Unis, 95817
    - Recrutement
    - UC Davis
    - Chercheur principal:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Contact:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10467
    - Recrutement
    - Montefiore Medical Center
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    - Recrutement
    - University of North Carolina
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    - Pas encore de recrutement
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
    - Recrutement
    - University of Pennsylvania
    - Contact:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, États-Unis, 29407
    - Recrutement
    - Medical University of South Carolina
    - Contact:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
    - Recrutement
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Contact:
      
      Research Coordinator

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).
Diagnostic pathologique du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de l'oropharynx, de l'hypopharynx, de la cavité buccale ou du larynx.
Capacité et volonté de se conformer aux visites et au calendrier d'évaluation de l'étude.
Au moins une lésion (tumeur primitive, tumeur récurrente, métastase ou ganglion lymphatique métastatique) accessible en surface pour l'injection CIVO et contenant un volume et des caractéristiques de tissu tumoral minimum viable (par exemple, sur la base d'une évaluation clinique, d'une imagerie préopératoire disponible, d'un imagerie échographique par injection ou rapports de pathologie indiquant une lésion avec un volume tumoral viable approprié sans kystes ni nécrose excessifs) et pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue. La présentation du patient, son plan chirurgical et pathologique peuvent déterminer si une lésion est éligible par rapport à une configuration d'aiguille CIVO MID donnée.
Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Patientes féminines qui :
- Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
- Sont chirurgicalement stériles, OU
- Sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO OU acceptez de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
- Accepter de s'abstenir de donner ou de récupérer pour leur propre usage des ovules jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO.
- Acceptez de ne pas allaiter jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO.
Patients de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :
- Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 150 jours après l'injection de CIVO OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
- Acceptez de vous abstenir d’avoir un enfant ou de donner du sperme jusqu’à 150 jours après l’injection de CIVO.

Critère d'exclusion:

Tumeurs et/ou ganglions effacés qui, selon l'investigateur, manquent d'un volume suffisant de tissu tumoral viable (sur la base de l'imagerie préopératoire disponible, de l'imagerie échographique pré-injection ou des rapports de pathologie) pour l'injection de microdoses CIVO en raison d'une nécrose, de kystes, stroma excessif, fibrose ou modifications tissulaires induites par le traitement.
Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.
Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2 au cours des 5 dernières années.
Patients présentant simultanément un cancer, une maladie immunitaire ou une infection active nécessitant une thérapie systémique ou une radiothérapie.
Patientes féminines qui :
- Avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude,
- Vous allaitez et allaitez, OU
- Avoir un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique humaine de la sous-unité bêta (bêta-hCG) lors du dépistage vérifié par l'enquêteur.
Toute maladie, affection intercurrente incontrôlée, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
Histoire de transplantation d'organe.
Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'injection : le sujet doit avoir une cicatrisation adéquate de la plaie et s'être remis de toute intervention chirurgicale antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Science basique
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab Patients HNSCC présentant une lésion accessible en surface qui doivent subir une dissection tumorale et/ou ganglionnaire régionale dans le cadre de leur traitement standard sera injecté un à trois jours avant la chirurgie à l'aide du dispositif CIVO. Le schéma d'injection prévu comprend : le contrôle du véhicule et les microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 et pembrolizumab en tant qu'agents uniques et associations de médicaments AZD9592 avec les produits biologiques évalués.	Biologique: Pembrolizumab Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Autres noms: Keytruda, MK-3475 Biologique: Rilvégostomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Autres noms: AZD2936 Biologique: Volrustomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Autres noms: MÉDI5752 Biologique: Sabestomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Autres noms: AZD7789 Biologique: AZD9592 Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Produit combiné: AZD9592 + Rilvegostomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Produit combiné: AZD9592 + Volrustomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Produit combiné: AZD9592 + Sabestomig Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO. Produit combiné: AZD9592 + Pembrolizumab Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

Patients HNSCC présentant une lésion accessible en surface qui doivent subir une dissection tumorale et/ou ganglionnaire régionale dans le cadre de leur traitement standard sera injecté un à trois jours avant la chirurgie à l'aide du dispositif CIVO. Le schéma d'injection prévu comprend : le contrôle du véhicule et les microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 et pembrolizumab en tant qu'agents uniques et associations de médicaments AZD9592 avec les produits biologiques évalués.

Biologique: Pembrolizumab