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PBI-MST-01 (NCT04541108) Sottostudio AZN-05: Microdosaggio intratumorale di Rilvegostomig, Volrustomig e Sabestomig nell'HNSCC

16 gennaio 2025 aggiornato da: Presage Biosciences

Uno studio multicentrico di fase 0 sugli effetti farmacodinamici della somministrazione intratumorale di microdosi di rilvegostomig, volrustomig e sabestomig

Si tratta di un sottostudio di Fase 0 multicentrico, in aperto, progettato per valutare la farmacodinamica localizzata (PD) di rilvegostomig, volrustomig e sabestomig all'interno del microambiente tumorale (TME) quando somministrati per via intratumorale in quantità di microdose tramite il dispositivo CIVO in pazienti che presentano affetti da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) con una lesione accessibile alla superficie, per i quali è prevista la dissezione del tumore e/o dei linfonodi regionali come parte del loro trattamento standard. Gli effetti PD dovuti agli agenti sperimentali iniettati saranno confrontati con quelli provocati dal solo pembrolizumab, che sarà anch'esso iniettato in quantità di microdosi tramite il dispositivo CIVO.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il dispositivo di iniezione microdose (MID) CIVO eroga simultaneamente più farmaci e combinazioni di farmaci (fino a 8), ciascuno in quantità di microdosi, in un singolo tumore del paziente e consente il confronto delle risposte risultanti dei biomarcatori che si sono verificate mentre il tumore era ancora nel microambiente nativo . AstraZeneca sta sviluppando tre nuovi asset: rilvegostomig, volrustomig e sabestomig, che sono tutti anticorpi monoclonali bispecifici progettati per stimolare l’immunità antitumorale. In questo studio clinico di Fase 0 verranno valutati gli effetti PD di queste risorse sperimentali nella TME dei pazienti che presentano HNSCC. Queste risorse sperimentali verranno iniettate da sole in quantità di microdosi nei siti tumorali nei pazienti con HNSCC. Pembrolizumab, utilizzato anche a scopo terapeutico in questa popolazione di pazienti, sarà incluso nell'array di iniezione CIVO somministrato come agente singolo. La porzione di tessuto iniettata dal CIVO verrà analizzata per la risposta localizzata nei siti di esposizione al farmaco nella TME.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Fase

Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Presage Biosciences
Numero di telefono: 800-530-5404
Email: clinops@presagebio.com

Luoghi di studio

Stati Uniti
- California
  - Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
    - Reclutamento
    - UC Davis
    - Investigatore principale:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Contatto:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
    - Reclutamento
    - Montefiore Medical Center
    - Contatto:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    - Reclutamento
    - University of North Carolina
    - Contatto:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    - Non ancora reclutamento
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Contatto:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
    - Reclutamento
    - University of Pennsylvania
    - Contatto:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29407
    - Reclutamento
    - Medical University of South Carolina
    - Contatto:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
    - Reclutamento
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Contatto:
      
      Research Coordinator

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche.
Maschio o femmina di età ≥ 18 anni alla Visita 1 (Screening).
Diagnosi patologica del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della cavità orale o della laringe.
Capacità e disponibilità a rispettare le visite dello studio e il programma di valutazione.
Almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente, metastasi o linfonodo metastatico) che sia accessibile in superficie per l'iniezione CIVO e che contenga volume e caratteristiche minime di tessuto tumorale vitale (ad es., in base alla valutazione clinica, all'imaging preoperatorio disponibile, al ecografia per iniezione o referti patologici che indicano lesione con volume tumorale vitale appropriato senza cisti o necrosi eccessive) e per i quali è previsto un intervento chirurgico. La presentazione del paziente, il piano chirurgico e quello patologico possono determinare se una lesione è idonea rispetto ad una determinata configurazione dell'ago CIVO MID.
Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2.
Pazienti di sesso femminile che:
- Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
- Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
- Sono potenzialmente fertili e accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 150 giorni dopo l'iniezione di CIVO OPPURE accettano di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
- Accettare di astenersi dal donare o dal recuperare per uso personale gli ovuli fino a 150 giorni dopo l'iniezione CIVO.
- Accettare di astenersi dall'allattamento al seno fino a 150 giorni dopo l'iniezione di CIVO.
Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (cioè in stato post-vasectomia), che:
- Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dal momento della firma dell'ICF fino a 150 giorni dopo l'iniezione CIVO OPPURE accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
- Accettare di astenersi dal generare un figlio o dalla donazione di sperma fino a 150 giorni dopo l'iniezione CIVO.

Criteri di esclusione:

Tumori e/o linfonodi cancellati che secondo lo sperimentatore mancano di un volume sufficiente di tessuto tumorale vitale (sulla base dell'imaging preoperatorio disponibile, dell'imaging ecografico pre-iniezione o dei referti patologici) per l'iniezione di microdose CIVO a causa di necrosi, cisti, stroma eccessivo, fibrosi o alterazioni tissutali indotte dal trattamento.
Tumori vicini o che coinvolgono strutture critiche per i quali, a giudizio del medico curante, l’iniezione rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.
Precedente esposizione a terapia immunomediata inclusi, ma non limitati a, altri anticorpi anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2 negli ultimi 5 anni.
Pazienti con cancro concomitante, malattia immunitaria o infezione attiva che richiedono sistemica o radioterapia.
Pazienti di sesso femminile che:
- Intenzione di rimanere incinta durante lo studio,
- Sono entrambi in allattamento e al seno, OPPURE
- Avere un test di gravidanza positivo sulla gonadotropina corionica umana (beta-hCG) con subunità beta allo screening verificato dallo sperimentatore.
Qualsiasi malattia, condizione, malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio, o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio.
Storia del trapianto d'organo.
Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'iniezione: il soggetto deve avere un'adeguata guarigione della ferita e essersi ripreso da qualsiasi intervento chirurgico precedente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Scienza basilare
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm Gruppo di partecipanti / Arm Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.	Intervento / Trattamento Intervento / Trattamento Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab Ai pazienti HNSCC che presentano una lesione accessibile in superficie e per i quali è prevista la dissezione del tumore e/o dei linfonodi regionali come parte del loro trattamento standard verrà iniettato da uno a tre giorni prima dell'intervento chirurgico utilizzando il dispositivo CIVO. Lo schema di iniezione pianificato comprende: controllo del veicolo e microdosi di rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumab come agenti singoli e combinazioni di farmaci AZD9592 con i farmaci biologici valutati.	Biologico: Pembrolizumab Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO. Altri nomi: Keytruda, MK-3475 Biologico: Rilvegostomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Altri nomi: AZD2936 Biologico: Volrustomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Altri nomi: MEDI5752 Biologico: Sabestomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Altri nomi: AZD7789 Biologico: AZD9592 Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Prodotto combinato: AZD9592 + Rilvegostomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Prodotto combinato: AZD9592 + Volrustomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Prodotto combinato: AZD9592 + Sabestomig Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO. Prodotto combinato: AZD9592 + Pembrolizumab Iniezione intratumorale di microdosi tramite il dispositivo CIVO.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

Ai pazienti HNSCC che presentano una lesione accessibile in superficie e per i quali è prevista la dissezione del tumore e/o dei linfonodi regionali come parte del loro trattamento standard verrà iniettato da uno a tre giorni prima dell'intervento chirurgico utilizzando il dispositivo CIVO. Lo schema di iniezione pianificato comprende: controllo del veicolo e microdosi di rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumab come agenti singoli e combinazioni di farmaci AZD9592 con i farmaci biologici valutati.

Biologico: Pembrolizumab

Iniezione intratumorale di microdosi mediante dispositivo CIVO.

Altri nomi:

Keytruda, MK-3475

Biologico: Rilvegostomig