Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection TVAX-008 dans le traitement de l'hépatite B chronique

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme, âgé(e) de 18 à 65 ans (inclus) ;
• Diagnostic clinique d'hépatite B chronique (HBsAg sérique positif ≥6 mois) ;
• Sujets avec antécédent de traitement anti-hépatite B par analogue nucléosidique (acide) d'une durée ≥6 mois jusqu'au dépistage, recevant actuellement un traitement antiviral avec un seul analogue nucléosidique (acide) [par ex., fumarate de ténofovir (TAF), amiténofovir (TMF), fumarate de disoform de ténofovir (TDF) ou entécavir (ETV), etc.], et ADN du VHB <100 UI/mL dans les 28 jours précédant la première dose du produit à l'étude ;
• Antigène e du virus de l'hépatite B (HBeAg) négatif dans les 28 jours précédant la première utilisation du produit à l'étude ;
• HBsAg >0,05 UI/mL et HBsAg <100 UI/mL dans les 28 jours précédant la première utilisation du produit à l'étude ;
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2× limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours précédant la première dose du produit à l'étude ;
• Anticorps antinucléaires (ANA) négatifs, ou anormaux mais ne soutenant pas le diagnostic de maladie hépatique auto-immune selon l'avis de l'investigateur ;

Critères d'exclusion :

• Maladie hépatique due à d'autres causes, y compris la maladie alcoolique du foie, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite médicamenteuse, l'hémochromatose, etc. ;
• En plus de l'hépatite B chronique, maladies chroniques cliniquement importantes qui, selon l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à participer à l'étude, y compris mais sans s'y limiter : maladie thyroïdienne nécessitant une intervention clinique ou dysfonction thyroïdienne cliniquement significative, maladie du fond d'œil (par ex. rétinopathie), maladie pulmonaire chronique avec dysfonction pulmonaire, antécédents de crises sévères ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques, immunodéficience ou maladie auto-immune ;

• Indicateurs de laboratoire ou symptômes répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Phosphore sanguin <0,65 mmol/L ;
  2. Albumine sérique <35 g/L ;
  3. Bilirubine totale >1,5×LSN ;
  4. Hémoglobine <100 g/L ;
  5. Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≥1,5 ;
  6. Ascite passée ou présente, saignement variqueux, syndrome hépatorénal, encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique ; score Child-Pugh B/C (voir Annexe 1 pour les critères de classification Child-Pugh) ;
  7. Numération plaquettaire <125×10⁹/L ;
  8. Numération des globules blancs <3×10⁹/L ;
  9. Numération absolue des neutrophiles <1,5×10⁹/L ;
  10. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) <50 mL/min/1,73 m² [calculé à l'aide de la formule de collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique (formule CKD-EPI), voir Annexe 2 pour la formule CKD-EPI] ;
  11. Résultats d'imagerie montrant un carcinome hépatocellulaire, une cirrhose ou une masse hépatique (sauf kyste ou hémangiome hépatique), ou alpha-fœtoprotéine (AFP) ≥20 µg/L, ou valeur de rigidité hépatique FibroScan®/FibroTouch® (LSM) >10,6 kPa ;
  12. Résultats de la céruloplasmine sérique (CP) suggérant un risque accru de maladie métabolique ;
• Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la première utilisation du produit à l'étude ;
• Traitement par corticostéroïdes (autres que les corticostéroïdes topiques ou inhalés) d'une durée d'une semaine ou plus dans les 6 mois précédant la première utilisation du produit à l'étude ;
• Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif ; ou anticorps contre le virus de l'hépatite D (VHD) positif ; ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou anticorps contre Treponema pallidum (TP) positif [sauf test rapide de réagine plasmatique sur carte circulaire (RPR) ou test de sérum non chauffé au rouge de toluidine (TRUST) négatif] ;
• Antécédent de tumeur maligne ou récidive dans les 5 ans précédant la première utilisation du produit à l'étude ;
• Transplantation d'organe antérieure ;
• Maladie cardiaque sévère [y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), critères de classe fonctionnelle NYHA voir Annexe 3)], insuffisance rénale ou pancréatite ;
• Diabète sucré avec contrôle médicamenteux instable [hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥7,5 %] ou hypertension (pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
• Antécédent d'allergie sévère à un médicament ou à un aliment ;
• Antécédent d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage (consommation moyenne d'alcool en éthanol : >40 g/jour pour les hommes et >20 g/jour pour les femmes) ;
• Diagnostic passé ou actuel de maladie mentale, en particulier dépression ou tendances dépressives ;
• Utilisation d'autres médicaments ou produits biologiques à l'étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) précédant la première utilisation du produit à l'étude ; ou participation à un essai clinique d'un dispositif médical, d'un médicament ou d'un vaccin au moment du dépistage ;
• Sujets ayant précédemment reçu l'injection du médicament à l'étude TVAX-008 dans l'année écoulée ;
• Selon l'avis de l'investigateur, la participation à cet essai n'est pas appropriée pour d'autres raisons.