Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo zastrzyku TVAX-008 w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat (włącznie);
• Klinicznie zdiagnozowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg w surowicy ≥6 miesięcy);
• Pacjenci z historią leczenia analogami nukleozydów (kwasów) przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B trwającego ≥6 miesięcy do momentu badania przesiewowego, obecnie otrzymujący terapię przeciwwirusową pojedynczym analogiem nukleozydowym (kwasowym) [np. tenofowir fumarat (TAF), amitenofowir (TMF), tenofowir dizoform fumarat (TDF) lub entekawir (ETV), itp.], oraz HBV DNA<100 IU/mL w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego;
• Ujemny antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego;
• HBsAg>0,05 IU/mL i HBsAg<100 IU/mL w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego;
• Alaninowa aminotransferaza (ALT) i asparaginianowa aminotransferaza (AST) w surowicy ≤2× górna granica normy (ULN) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego;
• Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) ujemne lub nieprawidłowe, ale w ocenie badacza nie potwierdzające rozpoznania autoimmunologicznej choroby wątroby;

Kryteria wyłączenia:

• Choroba wątroby spowodowana innymi przyczynami, w tym alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, polekowe zapalenie wątroby, hemochromatoza, itp.;
• Oprócz przewlekłego zapalenia wątroby typu B, klinicznie istotne choroby przewlekłe, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do, choroby tarczycy wymagającej interwencji klinicznej lub klinicznie istotnej dysfunkcji tarczycy, choroby dna oka (np. retinopatia), przewlekła choroba płuc z dysfunkcją płuc, historia ciężkich napadów padaczkowych lub obecne stosowanie leków przeciwpadaczkowych, niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna;

• Wskaźniki laboratoryjne lub objawy spełniają jedno lub więcej z poniższych:

  1. Fosfor we krwi <0,65 mmol/L;
  2. Albumina w surowicy <35 g/L;
  3. Całkowita bilirubina>1,5×ULN;
  4. Hemoglobina <100 g/L;
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≥1,5;
  6. Przeszła lub obecna wodobrzusze, krwawienie z żylaków, zespół wątrobowo-nerkowy, encefalopatia wątrobowa lub niewydolność wątroby; wynik Child-Pugh B/C (kryteria klasyfikacji Child-Pugh patrz Załącznik 1);
  7. Liczba płytek krwi <125×109/L;
  8. Liczba leukocytów <3×109/L;
  9. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×109/L;
  10. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR)<50 mL/min/1,73m2 [obliczony przy użyciu wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (wzór CKD-EPI), wzór CKD-EPI patrz Załącznik 2];
  11. Wyniki obrazowania wskazują na raka wątrobowokomórkowego, marskość wątroby lub guz wątroby (z wyjątkiem torbieli wątroby lub naczyniaka), lub alfa-fetoproteina (AFP) ≥20 µg/L, lub wartość sztywności wątroby FibroScan®/FibroTouch® (LSM)>10,6 kPa;
  12. Wyniki ceruloplazminy w surowicy (CP) sugerują zwiększone ryzyko choroby metabolicznej;
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego;
• Leczenie kortykosteroidami (z wyjątkiem miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów) trwające 1 tydzień lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego;
• Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni HCV RNA; lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu D (HDV); lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi niedoboru odporności człowieka (HIV); lub dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP) [z wyjątkiem ujemnego testu z krążkiem kardiolipinowym (RPR) lub testu z czerwienią toluidynową na nieogrzanej surowicy (TRUST)];
• Historia nowotworu złośliwego lub nawrotu w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego;
• Poprzedni przeszczep narządu;
• Częsta choroba serca [w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca (klasa funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) III lub IV, kryteria klasy funkcjonalnej NYHA patrz Załącznik 3)], niewydolność nerek lub zapalenie trzustki;
• Cukrzyca z niestabilną kontrolą lekową [hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥7,5%] lub nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
• Historia ciężkiej alergii na leki lub pokarmy;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (średnie spożycie alkoholu w przeliczeniu na etanol: >40 g/dzień dla mężczyzn i >20 g/dzień dla kobiet);
• Przeszła lub obecna diagnoza choroby psychicznej, szczególnie depresji lub tendencji depresyjnych;
• Stosowanie innych leków lub produktów biologicznych badawczych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (co jest dłuższe) przed pierwszym zastosowaniem produktu badawczego; lub udział w badaniu klinicznym urządzenia medycznego, leku lub szczepionki podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali badany lek TVAX-008 w zastrzyku w ciągu 1 roku;
• W opinii badacza, udział w tym badaniu nie jest odpowiedni z innych powodów.