Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TVAX-008-injeksjon i behandlingen av kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder 18 til 65 år (inklusive);
• Klinisk diagnostisert kronisk hepatitt B (serum HBsAg positiv ≥6 måneder);
• Pasienter med historikk på nukleosid(syre)analog anti-hepatitt B-behandling som har vart ≥6 måneder frem til screening, som for tiden mottar antiviralt behandling med en enkelt nukleosid(syre)analog [f.eks. tenofovirfumarat (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovirdisoformfumarat (TDF) eller entecavir (ETV), etc.], og HBV DNA<100 IU/mL innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
• Hepatitt B virus e-antigen (HBeAg) negativ innen 28 dager før første bruk av undersøkelsesproduktet;
• HBsAg>0.05 IU/mL og HBsAg<100 IU/mL innen 28 dager før første bruk av undersøkelsesproduktet;
• Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2× øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
• Antinukleære antistoffer (ANA) negative, eller unormale men ikke støttende for diagnose av autoimmun leversykdom etter vurdering av undersøkeren;

Eksklusjonskriterier:

• Leverlidelse forårsaket av andre årsaker, inkludert alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, legemiddelindusert hepatitt, hemokromatose, etc.;
• I tillegg til kronisk hepatitt B, klinisk viktige kroniske sykdommer som etter undersøkerens vurdering gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til thyreoideasykdom som krever klinisk intervensjon eller klinisk signifikant thyreoidefunksjonssvikt, øyesykdom (f.eks. retinopati), kronisk lungesykdom med lungefunksjonssvikt, historikk for alvorlige kramper eller nåværende bruk av antiepileptika, immunsvikt eller autoimmun sykdom;

• Laboratorieindikatorer eller symptomer oppfyller en eller flere av følgende:

  1. Blodfosfor <0.65 mmol/L;
  2. Serum albumin <35 g/L;
  3. Total bilirubin>1.5×ULN;
  4. Hemoglobin <100 g/L;
  5. Protrombin tid internasjonal normalisert ratio (INR) ≥1.5;
  6. Tidligere eller nåværende ascites, varixblødning, hepatorenal syndrom, hepatisk encefalopati eller leversvikt; Child-Pugh score B/C (se Vedlegg 1 for Child-Pugh klassifiseringskriterier);
  7. Blodplatetttelling <125×109/L;
  8. Hvite blodcelle telling <3×109/L;
  9. Absolutt nøytrofiltelling <1.5×109/L;
  10. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR)<50 mL/min/1.73m² [beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel (CKD-EPI formel), se Vedlegg 2 for CKD-EPI formel];
  11. Bildediagnostikk viser hepatocellulært karsinom, cirrose eller levermasse (unntatt levercyste eller hemangiom), eller alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 µg/L, eller FibroScan®/FibroTouch® leverstivhetsverdi (LSM)>10.6 kPa;
  12. Serum ceruloplasmin (CP) resultater antyder økt risiko for metabolsk sykdom;
• Bruk av immundempende midler innen 6 måneder før første bruk av undersøkelsesproduktet;
• Behandling med kortikosteroider (annet enn topiske eller inhalerte kortikosteroider) som har vart i 1 uke eller mer innen 6 måneder før første bruk av undersøkelsesproduktet;
• Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA positiv; eller hepatitt D virus (HDV) antistoff positiv; eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv; eller Treponema pallidum (TP) antistoff positiv [unntatt for rask plasma reagin sirkulærkorttest (RPR) eller toluidinrød uoppvarmet serumtest (TRUST) negativ];
• Historikk for ondartet svulst eller tilbakefall innen 5 år før første bruk av undersøkelsesproduktet;
• Tidligere organtransplantasjon;
• Alvorlig hjertesykdom [inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) Funksjonsklasse III eller IV, NYHA Funksjonsklasse kriterier se Vedlegg 3)], nyresvikt, eller pankreatitt;
• Diabetes med ustabil legemiddelkontroll [glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥7.5%] eller hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
• Historikk for alvorlig legemiddel- eller matvareallergi;
• Historikk for alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening (gjennomsnittlig alkoholinntak i etanol: >40 g/dag for menn og >20 g/dag for kvinner);
• En tidligere eller nåværende diagnose av psykisk lidelse, spesielt depresjon eller depressive tendenser;
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler eller biologiske midler innen 30 dager eller 5 legemiddelhalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første bruk av undersøkelsesproduktet; eller deltakelse i en klinisk studie av et medisinsk utstyr, legemiddel eller vaksine ved screening;
• Pasienter som tidligere har tatt undersøkelseslegemidlet TVAX-008 injeksjon innen 1 år;
• Etter undersøkerens vurdering, deltakelse i denne studien ikke er passende på grunn av andre årsaker.