Essai de régression de l'athérosclérose oestrogène/progestatif chez les femmes (WELL-HART)

CONTEXTE:

L'essai était une extension logique des études observationnelles et transversales précédentes sur la thérapie de remplacement des œstrogènes. Dans l'ensemble, les études ont suggéré une réduction de 50 % du risque de maladie coronarienne chez les utilisateurs actuels d'œstrogènes par rapport aux non-utilisateurs. Malgré ces résultats frappants, la plupart des études étaient sujettes à un certain nombre de biais. L'une des principales critiques des études observationnelles était que les femmes recevant des œstrogènes étaient généralement en meilleure santé et plus observantes que les utilisatrices d'œstrogènes.

Il y avait un très grand nombre de données d'observation suggérant que l'utilisation d'œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisait la mortalité par maladie coronarienne d'environ 45 %. Dans le même temps, on craignait que la thérapie de remplacement n'augmente la probabilité de cancer de l'utérus et peut-être aussi de cancer du sein, même s'il était généralement admis que ce risque était probablement nettement inférieur aux avantages obtenus grâce à la réduction de la mortalité par maladie coronarienne. .

NARRATIF DE CONCEPTION :

Randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Après les angiographies de base, les patients ont été randomisés dans l'un des trois bras : 17-bêta estradiol micronisé, 1 milligramme par jour ; 17-bêta estradiol plus médroxyprogestérone, 5 milligrammes par jour pendant douze jours par mois ; et placebo. Les sujets des trois groupes ont reçu un traitement hypolipidémiant, un régime pauvre en graisses et en cholestérol et l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, la pravastatine, à une dose suffisante pour réduire les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) en dessous de 130 mg/dl. Le critère d'évaluation principal était la progression/régression de la maladie coronarienne obstructive telle que mesurée par angiographie, y compris le panel d'experts humains et l'analyse informatique quantitative. Le critère secondaire était l'épaisseur de l'intima média carotidienne déterminée par échographie. Les mesures cliniques comprenaient les lipides, les lipoprotéines, les apolipoprotéines, les taux d'œstradiol et de médroxyprogestérone, les métabolites urinaires des prostanoïdes et le métabolisme de l'insuline/du glucose. Les sujets ont été recrutés dans trois centres dotés d'unités d'angiographie coronarienne actives. Plusieurs installations centrales ont soutenu l'étude : un laboratoire central de lipides, un laboratoire endocrinien de la reproduction, le laboratoire de biostatistique (centre de coordination des données) et le laboratoire d'imagerie angiographique.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date d'achèvement » saisie dans le système de rapport de vue de requête (QVR).