Próba regresji regresji miażdżycy u kobiet z estrogenem/progestagenem hormonu obniżającego poziom lipidów (WELL-HART)

TŁO:

Badanie było logicznym przedłużeniem wcześniejszych badań obserwacyjnych i przekrojowych nad estrogenową terapią zastępczą. Ogólnie rzecz biorąc, badania sugerowały 50-procentowe zmniejszenie ryzyka choroby niedokrwiennej serca u obecnych użytkowników estrogenów w porównaniu z osobami, które ich nie stosowały. Pomimo tak uderzających wyników większość badań była podatna na szereg błędów. Jedną z głównych krytyki badań obserwacyjnych było to, że kobiety otrzymujące estrogeny były generalnie zdrowsze i bardziej uległe niż kobiety niestosujące estrogenów.

Było bardzo dużo danych obserwacyjnych sugerujących, że stosowanie estrogenu u kobiet po menopauzie zmniejszyło śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca o około 45 procent. Jednocześnie istniały pewne obawy, że terapia zastępcza zwiększa prawdopodobieństwo raka macicy, a być może także raka piersi, chociaż ogólnie przyjęto, że ryzyko to jest prawdopodobnie znacznie mniejsze niż korzyści wynikające ze zmniejszenia śmiertelności z powodu choroby niedokrwiennej serca .

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo. Po wyjściowych angiogramach pacjentów przydzielono losowo do jednej z trzech grup: mikronizowany 17-beta estradiol, 1 miligram dziennie; 17-beta estradiol plus medroksyprogesteron, 5 miligramów dziennie przez dwanaście dni w miesiącu; i placebo. Pacjenci we wszystkich trzech ramionach otrzymywali terapię obniżającą poziom lipidów, dietę niskotłuszczową/niskocholesterolową oraz inhibitor reduktazy HMG-CoA, prawastatynę, w dawce wystarczającej do obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) poniżej 130 mg/dl. Pierwszorzędowym punktem końcowym była progresja/regresja choroby niedokrwiennej serca mierzona za pomocą angiografii, w tym panelu ekspertów i komputerowej analizy ilościowej. Drugorzędowym punktem końcowym była grubość błony wewnętrznej tętnicy szyjnej określona za pomocą ultradźwięków. Pomiary kliniczne obejmowały poziomy lipidów, lipoprotein, apolipoprotein, estradiolu i medroksyprogesteronu, metabolity prostanoidów w moczu oraz metabolizm insuliny/glukozy. Pacjenci byli rekrutowani w trzech ośrodkach z aktywnymi oddziałami angiografii wieńcowej. Badania wsparło kilka głównych obiektów: Core Lipid Lab, Reproductive Endocrine Lab, Biostatistics Lab (Centrum Koordynacji Danych) i Angiographic Imaging Laboratory.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wprowadzonej w Query View Report System (QVR).