Un essai clinique de régimes alternés et intermittents de 2',3'-didésoxycytidine et de 3'-azido-3'-désoxythymidine dans le traitement de patients atteints du SIDA et d'un ARC avancé

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Encouragé mais pas obligatoire :

• Pentamidine inhalée comme prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
• Autorisé:
• L'utilisation d'AL-721 est déconseillée mais pas interdite.
• L'utilisation d'aspirine, d'acétaminophène et d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être minimisée, l'utilisation continue pendant > 72 heures étant déconseillée.
• Thérapie aiguë (7 jours) avec acyclovir oral.
• Thérapie aiguë avec le kétoconazole.

Traitement simultané :

Autorisé:

• Jusqu'à 4 unités de concentré de globules rouges pour la toxicité de l'hémoglobine.

Tous les patients doivent avoir les éléments suivants :

• Un antigène p24 VIH sérique constamment positif = ou > 70 pg/ml, défini par le test d'antigène VIH d'Abbott, à deux reprises. Les tests doivent avoir lieu dans le mois suivant l'entrée à l'étude, séparés d'au moins 72 heures, et le dernier doit avoir lieu dans les 2 semaines suivant le début du traitement. Tout test antigénique négatif pendant la période exclura le patient de l'étude.
• Un anticorps positif au VIH confirmé par n'importe quel kit de test ELISA sous licence fédérale.
• Les patients du groupe A doivent avoir un complexe lié au SIDA (ARC) tel que défini par la présence documentée d'au moins l'un des éléments suivants :
• Candidose buccale récurrente.
• Leucoplasie poilue.
• Antécédents de zona.
• Température> 38,5 degrés C avec ou sans sueurs nocturnes, persistant pendant> 14 jours consécutifs ou> 15 jours dans un intervalle de 30 jours avant l'entrée à l'étude.
• Perte de poids > 15 livres. ou 10 pour cent du poids corporel noté dans une période de 120 jours avant l'entrée à l'étude.
• Diarrhée définie comme = ou > 3 selles liquides par jour, persistant pendant > 30 jours avant l'entrée dans l'étude sans cause définissable.
• Les patients du groupe B doivent avoir un SIDA défini par le CDC ne nécessitant pas de chimiothérapie d'entretien systémique.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

• Dépendance transfusionnelle nécessitant 2 unités de sang plus d'une fois par mois.
• Malabsorption importante (> 10 % de perte de poids au cours des 3 derniers mois avec carotène sérique < 75 UI/ml ou vitamine A < 74 UI/ml).
• Maladie cardiaque ou hépatique importante.
• Anomalies neurologiques significatives définies par l'un des éléments suivants :
• Une anomalie significative sur le ddC Neuroopathy Targeted Symptom Questionnaire défini comme un score de symptôme> 4 (sévérité modérée) dans l'une des six catégories ou un score> 2 (sévérité légère) dans deux des six catégories.
• Anomalies modérées à l'examen neurologique standardisé.
• Toute anomalie grave (une valeur = ou > 4,0) lors d'un test sensoriel quantitatif standardisé à 4 bras du seuil de vibration.
• Diabète, insuffisance rénale ou alcoolisme.
• Toxicité limitant la dose ou nécessitant une transfusion au cours d'un traitement antérieur par la zidovudine.
• Antécédents de purpura thrombocytopénique idiopathique.
• Nécessité d'un traitement prolongé par l'acyclovir. Les patients du groupe A ne doivent pas avoir les éléments suivants :
• Infection opportuniste ou malignité répondant à la définition du SIDA par les CDC.
• Tumeurs autres que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients du groupe B ne doivent pas avoir les éléments suivants :
• Infection opportuniste active ou infection opportuniste définissant le SIDA nécessitant un traitement systémique continu et/ou une prophylaxie autre que la pentamidine inhalée pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii.
• Sarcome viscéral de Kaposi (SK) symptomatique, progression du SK au cours du mois précédant l'entrée à l'étude.
• Tumeurs concomitantes autres que le SK, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Médicaments neurotoxiques.
• Traitement prolongé par l'acyclovir.
• Thérapie antinéoplasique.
• Traitement systémique et/ou prophylaxie pour une infection opportuniste définissant le SIDA, autre que la pentamidine inhalée pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).
• Autres agents antirétroviraux, immunomodulateurs ou corticostéroïdes systémiques.
• Autre médicament expérimental.

Traitement simultané :

Exclu:

• Dépendance transfusionnelle (nécessitant 2 unités de sang plus d'une fois par mois).

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Agents antirétroviraux dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Modificateurs biologiques ou corticostéroïdes dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Didésoxycytidine (ddC).

Traitement préalable :

Exclu:

• Transfusion sanguine dans les 2 semaines suivant l'entrée.

Tout test d'antigène p24 du VIH négatif au cours du mois précédant l'entrée exclura le patient de l'étude.

Abus actif de drogues ou d'alcool.