Een klinisch onderzoek naar afwisselende en intermitterende regimes van 2',3'-dideoxycytidine en 3'-Azido-3'-deoxythymidine bij de behandeling van patiënten met aids en vergevorderde ARC

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Aangemoedigd maar niet verplicht:

• Geïnhaleerde pentamidine als profylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
• Toegestaan:
• Het gebruik van AL-721 wordt afgeraden, maar is niet verboden.
• Het gebruik van aspirine, paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen moet tot een minimum worden beperkt, waarbij continu gebruik gedurende > 72 uur wordt afgeraden.
• Acute therapie (7 dagen) met oraal aciclovir.
• Acute therapie met ketoconazol.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Tot 4 eenheden verpakte rode bloedcellen voor hemoglobinetoxiciteit.

Alle patiënten moeten het volgende hebben:

• Een consistent positief serum HIV p24-antigeen = of > 70 pg/ml, bepaald door de Abbott HIV-antigeentest, bij twee gelegenheden. De tests moeten binnen 1 maand na aanvang van de studie plaatsvinden, met een tussenpoos van ten minste 72 uur, en de laatste moet binnen 2 weken na aanvang van de therapie plaatsvinden. Elke negatieve antigeentest tijdens de periode sluit de patiënt uit van het onderzoek.
• Een positief antilichaam tegen hiv, bevestigd door een federaal erkende ELISA-testkit.
• Patiënten in groep A moeten een AIDS-gerelateerd complex (ARC) hebben, zoals gedefinieerd door de gedocumenteerde aanwezigheid van ten minste een van de volgende:
• Terugkerende orale candidiasis.
• Harige leukoplakie.
• Geschiedenis van herpes zoster.
• Temperatuur > 38,5 °C met of zonder nachtelijk zweten, aanhoudend gedurende > 14 opeenvolgende dagen of > 15 dagen in een interval van 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gewichtsverlies van > 15 lbs. of 10 procent van het lichaamsgewicht genoteerd in een periode van 120 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Diarree gedefinieerd als = of > 3 vloeibare ontlasting per dag, aanhoudend gedurende > 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder aanwijsbare oorzaak.
• Patiënten in groep B moeten CDC-gedefinieerde AIDS hebben die geen systemische onderhoudschemotherapie nodig hebben.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Transfusieafhankelijkheid waarbij meer dan eens per maand 2 eenheden bloed nodig zijn.
• Aanzienlijke malabsorptie (> 10 procent gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden met serumcaroteen < 75 IE/ml of vitamine A < 74 IE/ml).
• Aanzienlijke hart- of leverziekte.
• Significante neurologische afwijkingen gedefinieerd door een van de volgende:
• Een significante afwijking op de ddC Neuropathy Targeted Symptom Questionnaire gedefinieerd als een symptoomscore > 4 (matige ernst) in een van de zes categorieën of een score > 2 (lichte ernst) in een van de twee van de zes categorieën.
• Matige afwijkingen op gestandaardiseerd neurologisch onderzoek.
• Elke ernstige afwijking (een waarde = of > 4,0) bij gestandaardiseerde 4-armige kwantitatieve sensorische tests van de trillingsdrempel.
• Diabetes, nierfalen of alcoholisme.
• Dosisbeperkende of transfusie-vereisende toxiciteit tijdens een eerdere kuur met zidovudine.
• Geschiedenis van idiopathische trombocytopenische purpura.
• Vereiste voor langdurige behandeling met aciclovir. Patiënten in groep A mogen het volgende niet hebben:
• Opportunistische infectie of maligniteit die voldoet aan de CDC-definitie van AIDS.
• Neoplasmata anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals. Patiënten in groep B mogen het volgende niet hebben:
• Actieve opportunistische infectie of AIDS-definiërende opportunistische infectie waarvoor voortdurende systemische therapie en/of profylaxe anders dan geïnhaleerde pentamidine vereist is voor profylaxe van Pneumocystis carinii-pneumonie.
• Symptomatisch visceraal Kaposi-sarcoom (KS), progressie van KS binnen de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Andere gelijktijdige neoplasmata dan KS, basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Neurotoxische medicijnen.
• Langdurige behandeling met aciclovir.
• Antineoplastische therapie.
• Systemische therapie en/of profylaxe voor een AIDS-definiërende opportunistische infectie, anders dan geïnhaleerde pentamidine voor profylaxe van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
• Andere antiretrovirale middelen, immunomodulatoren of systemische corticosteroïden.
• Andere experimentele medicatie.

Gelijktijdige behandeling:

Uitgesloten:

• Transfusieafhankelijkheid (meer dan eens per maand 2 eenheden bloed nodig).

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Antiretrovirale middelen binnen 60 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Biologische modifiers of corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Dideoxycytidine (ddC).

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten:

• Bloedtransfusie binnen 2 weken na binnenkomst.

Elke negatieve hiv-p24-antigeentest gedurende de maand voorafgaand aan deelname zal de patiënt uitsluiten van het onderzoek.

Actief drugs- of alcoholmisbruik.